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神经干细胞在胶质瘤治疗中作用【关键词】 干细胞； 神经干细胞； 胶质瘤 ?? 脑胶质瘤是医学治疗的难点之一，手术切除肿瘤不仅难度大，而且容易复发［1,2］。放疗和化疗对术后残存的肿瘤细胞虽有一定的清除作用，但疗效均不理想。神经干细胞的出现，为胶质瘤的治疗带来了新的希望。意大利米兰神经科学家Finocchiaro博士的最新研究证实，中枢神经系统的神经干细胞是治疗脑神经胶质瘤的有效手段［3］。? 1 干细胞? 干细胞的研究始于60年代，由加拿大科学家恩尼斯特#8226;莫科洛克和詹姆士#8226;堤尔提出的［4］。干细胞(Stem Cell)是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，医学界称之为“万用细胞”。干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞。? 2 干细胞分类 2.1 根据来源不同分类 干细胞根据来源不同分为胚胎干细胞和成体干细胞。 2.2 按能力分类 干细胞按能力可以分为以下四类：全能干细胞、万能干细胞、多能干细胞和专一性干细胞。 2.3 人体干细胞分类 全功能干细胞和多功能干细胞。 2.4 神经干细胞 关于神经干细胞的研究起步较晚，直至90年代初，Reynolds等才从成年小鼠脑纹状体分离出能在体外不断分裂增殖、具有多种分化潜能的细胞群，并正式提出了“神经干细胞(neural stem cells，NSCs)”的概念［5］。神经干细胞是干细胞的一种，是一种具有终身自我更新能力的细胞，其子细胞能分化产生神经系统的各类细胞，干细胞经过不对称分裂产生一个祖细胞和另一个干细胞，祖细胞具有有限的自我更新能力，并自发分化产生成神经元细胞和成胶质细胞等，从而生成神经元及神经胶质细胞。由于分离神经干细胞所需的胎儿脑组织较难取材，加之胚胎细胞研究的争议尚未平息，因此神经干细胞的研究仍处于初级阶段。 2.4.1 神经干细胞的特征 2.4.1.1 有增殖能力 即在一定的条件下能够不断分裂增殖，使得在体外能够大量扩增培养。 2.4.1.2 在整个生命过程中能自我维持或自我更新 所谓自我维持是指将干细胞的属性从亲代细胞传递到子代细胞，即在分裂增殖过程中子代细胞仍然维持干细胞的属性。 2.4.1.3 能通过扩增祖细胞而产生大量的后代 2.4.1.4 具有向神经组织多细胞系分化的能力 即具有分化为神经系统大部分类型细胞的能力。 2.4.1.5 损伤或疾病能刺激神经干细胞的分化 正常情况下，成年哺乳动物脑内的神经干细胞处于静息状态，在一定的信号刺激下，神经干细胞开始分裂增殖并分化为神经元或神经胶质细胞。 2.4.2 神经干细胞的获得 2.4.2.1 用逆转录病毒为载体向神经细胞内导入原癌基因 用逆转录病毒为载体向神经细胞内导入V-myc等原癌基因，使部分细胞获得持续分裂的能力。但这种方法转染率较低且获得的细胞也不稳定。 2.4.2.2 通过诱导胚胎干细胞使其分裂成神经干细胞 目前，定向诱导分化的条件还不确定。 2.4.2.3 从胎脑或成年脑中分离出神经干细胞 用特殊的无血清培养基结合一些细胞因子的作用进行体外培养。这是目前大多数研究所采用的方法。 2.4.2.4 在一定的条件下，使胶质细胞的前体细胞逆分化为神经干细胞。 2.4.2.5 脂肪组织 来自于美国Duke大学的Kristine Safford博士指出，脂肪组织中有一族细胞基质可分化成不同类型的神经细胞，且这些细胞具有中枢神经细胞和胶质神经细胞的特性［6］。该发现将有助于更多的研究人员致力于开发脂肪组织，使之成为基于细胞治疗的可靠来源。? 3 胶质瘤? 胶质瘤是颅内最为常见的恶性肿瘤，约占颅内肿瘤的45％～50％。但临床治疗效果却不尽人意［7~10］。近来随着对神经干细胞的分离、鉴定及其在体外培养等方面的研究不断取得进展，神经干细胞由于其独特的特性，为中枢神经系统疾病的治疗提供了新的途径。 3.1 概述 胶质瘤是发生于神经外胚层的肿瘤，故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤。肿瘤起源于神经间质细胞，即神经胶质、室管膜、脉络丛上皮和神经实质细胞，即神经元。大多数肿瘤起源于不同类型的神经胶质，但由于其组织发生学来源及生物学特征类似，对发生于神经外胚层的各种肿瘤，一般都称为神经胶质瘤。 3.2 分型 3.2.1 星形细胞瘤 是发生于星形细胞的肿瘤，占胶质瘤中的半数以上。星形细胞瘤可分为纤维型和原浆型两类肿瘤，在脑内呈浸润性生长，大小不一，可以侵犯1个或2个以上的脑叶，甚至经胼胝体侵入对侧大脑半球。 3.2.2 多形性胶质母细胞瘤 多发生在大脑半球，很少发生在小脑，是成年人比较多见的恶性胶质瘤，发生率仅次于星形细胞瘤