药物在皮肤内的转运途径.docxVIP

药物在皮肤内的转运途径药物通过皮肤渗透进入体循环有两个途径，一是透过角质层和表皮进入真皮被毛细血管吸收进入体循环，即表皮途径，这是药物经皮吸收的主要途径。药物通过皮肤的另一条途径是通过皮肤附属器吸收，即通过毛囊、皮脂腺和汗腺吸收（见下图所示）。1、药物经表皮渗透途径在这条途径中，药物可以穿过角质层细胞到达活性表皮。也可以通过角质层细胞间隙到达活性表皮。由于角质层细胞扩散阻力大（），所以药物分子主要由细胞间扩散通过角质层角（），细胞间药物的扩散是角质层药物扩散质的限速过程。角质层细胞间是类脂分子形成的多层脂质双分子层，类脂分子的亲水部分结合水分子形成水性区，而类脂分子的烃链部分形成疏水区。极性药物分子经角质层细胞间的水性区渗透，而非极性药物分子经由疏水区渗透。药物经表皮渗透的主要阻力来自角质层（），角质层的扩散是药物的限速过程。在很多离体透皮实验中，将皮肤角质层剥除后，药物的渗透性可几十倍甚至几百倍地增加，像阿糖腺苷这类水溶性药物的渗透可增加1300倍，即使较易通过的脂溶性物质如正戊醇也增加了23倍。所以在受损皮肤上用药时应注意其过量吸收而产生毒副作用。药物在角质层的扩散途径有两种：①通过细胞间隙扩散；②穿过细胞（通过细胞膜和细胞）扩散（如上诸图所示）。虽然细胞间隙总面积较细胞膜总面积小得多，仅约占角质层面积的0.01~1%，但因结构比较疏松，其总容积则为整个角质层的30%左右。在间隙中纤维蛋白成分占70%以上，形成基本骨架，在骨架中镶嵌着大量类脂质，形成双分子排列。近年来的研究证明，该途径在药物的渗透过程中起重要作用，药物渗透阻力也主要是来自于这些类脂，采用有机溶剂将皮肤中的类脂质提取出来后，药物的扩散显著增加。在运用透皮促进剂的许多场合，特别是对于一些亲水性药物，改变细胞间隙类脂双分子层的空间结构，提高其流动性，是渗透促进作用的重要机制。相对于细胞间隙途径，角质层细胞膜不是类脂双分子层结构，而是一种致密交联的蛋白网状结构，物质的扩散较为困难，在细胞膜内充满了排列整齐的微丝角蛋白和丝蛋白，也不利于药物的扩散，而且，在膜内外成分之间的平衡分配也影响药物分子的顺利通过。但由于细胞膜占有巨大的扩散面积，所以对药物的渗透作用仍然不能忽视。2、药物经皮肤附属器吸收途径药物通过皮肤附属器的穿透速率要比表皮途径快，但皮肤附属器在皮肤表面所占的面积只有0.1%作用，因此不是药物经皮吸收的主要途径。当药物渗透开始时，药物首先通过皮肤附属器途径吸收，当药物通过表皮途径到达血液循环后，药物经皮渗透达稳态，则附属器途径的作用可被忽略。对于一些离子型药物及水溶性大分子，由于难以通过富含类脂的角质层，表皮途径的渗透速率很慢，因此通过皮肤附属器途径的吸收液是重要的。在离子导入过程中，皮肤附属器是离子型药物通过皮肤的主要通道。药物应用到皮肤上后，药物从制剂中释放到皮肤表面，皮肤表面溶解的药物分配进入角质层，扩散穿过角质层到达活性表皮的界面，药物从角质层分配进入水性的活性表皮，继续扩散通过活性表皮到达真皮，被毛细血管吸收进入体循环。在整个渗透过程中，富含类脂的角质层起主要的屏障作用。当皮肤破损时，药物很容易通过活性表皮被吸收。