ERCC4基因启动子多态性对晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的作用.pdfVIP

·中文论著摘要· ERCC4基因启动子多态性对晚期非小细胞肺癌 铂类化疗敏感性的影响 背景与目的 目前以铂类为基础的化疗方案作为综合治疗的重要组成部分是治疗晚期 NSCLC的主要方法。铂类药物主要是通过引起DNA损伤而发挥其抗肿瘤疗效， excision 其引起的DNA损伤主要由核酸切除修复(Nucleotider印air，NER)通路修 复，该途径的DNA修复能力与铂类药物的疗效及预后关系密切。核苷酸切除修 4， 复交叉互补组4基因(excisionrepair啪sscompl锄entationgroupERCC4)蛋白 是NER途径中的关键性分子之一，其与ERCCl结合形成杂合二聚体，发挥5’一3’ 核酸内切酶活性，在大分子的DNA损伤修复中起着重要作用。近年来ERCC4与 肿瘤的关系成为研究热点之一。ERCC4基因变异可能影响其编码蛋白质的表达或 功能，从而影响机体DNA的损伤和修复，造成不同NSCLC患者化疗疗效的差异。 期NScLC患者铂类药物为主化疗疗效的关系，为有针对性的个体化治疗提供理论 基础。 方 法 酚氯仿法提取人全血基因组DNA。聚合酶友世．限制性片段长度多态性 (PCR—RFLP)技术进行ERCC4 理。采用卡方检验进行各临床数据参数、基因型与化疗敏感性的相关性分析：多 性差异。 结 果 ERCC4 我们将病例数较少的变异纯和型CC与变异杂合型AC合并，进行该位点变异型与 NSCLC患者化疗敏感性的关系总体和分层分析。NSCLC总体分析结果显示， 吸烟男性肺鳞癌患者多态与化疗有效率关系的分析结果显示，携带rS6498486 差异(调整后P=O．023)。 耋口结 论F匕 ERCC4启动子区rS6498486多态性与晚期肺鳞癌患者化疗有效率显著相关， 与野生型AA相比，变异型AC／CC携带者对铂类药物敏感性增加，且AC／cC型 吸烟的男性患者的化疗敏感性更高，提示ERCC4可能作为肺鳞癌铂类化疗反应性 的预测分子，尤其是对于吸烟的男性肺鳞癌患者。 关键词 核苷酸切除修复交叉互补组4基因；非小细胞肺癌；基因多态性；铂类 ·英文论著摘要· ERCC4 associatedwith promoterpolymorphism non—smaUceH cancerto adVanced lung sensitiVi毋of Dlatinum．basedDlannUm—DaSenCnemotnerapychemotherapy and ectiVe obj Background in ofa f．uIlctional rs6498486 To tlleaSsociation p01ymo印11ism investigate potentially the of excisioncross