ER、PR及HER-2在乳腺癌中表达的临床病理意义及溶瘤性单纯疱疹病毒G47Δ对乳腺癌的基础研究.pdfVIP

ER、PR与HER-2在乳腺瘸巾表达的临床病理意义及溶瘤性单纯疱诊病毒G47A对乳腺癌的基础研究 意义及溶瘤性单纯疱疹病毒647△对乳腺癌 的基础研究 中山大学附属第三医院甲孚lA,b科 专 业：外科学 申请人：周兴华 导 师：刘仁斌萄I教授 摘 要 第一部分：乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，无论是国外或是国内，乳腺癌发 病率都呈逐年上升的趋势。乳腺癌肿瘤分期是乳腺癌临床治疗和判断预后的重要 指标，但目前的肿瘤分期由于诊断和治疗参考时间上的滞后性显现出其局限性， 因此从分子生物学水平了解乳腺癌肿瘤特性，对于进一步提高治疗水平和更好地 判断预后的发展是非常必要的。乳腺是性激素作用的靶器官，因此雌激素受体 (ER)、孕激素受体(PR)在乳腺癌组织的表达及临床意义显得尤为突出。人类表 皮生长因子受体2(HER一2)参与调控细胞生长、分化及迁移。HER-2过表达扰乱正 常的细胞代谢周期，促进细胞癌变的发生。目前国内有关文献报道ER、PR及HER一2 的表达率相差很大，可能由于研究样本数量相对较小。本研究旨在通过大样本回 顾性分析探讨ER、PR及HER-2在乳腺癌中的表达及三者与患者年龄、肿瘤大小、腋 窝淋巴结转移和临床分期等相关性。 第二部分：随着乳腺癌治疗新理念的普及和新药物的应用，现代乳腺癌的临 床治疗已经取得了长足的进步。患者的术后复发率和转移率都明显降低。在一些 传统治疗手段之外，新的生物治疗的研究进展也让人们充满期待。HSV一1溶瘤性单 纯疱疹病毒就是一种用于生物治疗的溶瘤病毒载体，目前对这一病毒载体的研究 I ER、PR与HER．2在乳腺癌l}I农达的临床病理意义及溶瘤性单纯疱疹病毒G47A对乳腺癌的基础研究 主要是基础研究和少量的临床应用实验。G47A病毒足一种第三代的HSV-1病毒载 y 体，结构上包含ICP6，ICP47平H34．5--种非必要基因修改，G47A病毒具备高效、 高生物安全的溶瘤能力。本文旨在探讨单纯疱疹病毒载体G47A病毒对HER-2高表 达的人类乳腺癌细胞株的杀伤作用。 材料与方法 例可手术治疗乳腺癌的ER、PR、HER-2及各种临床指标进行回顾性相关分析，探讨 ER、PR及HER-2的临床病理意义。 第二部分：体外培养人乳腺癌细胞株SK-BR-3和MCF-7。两种乳腺癌细胞株各 分成三组(阴性对照组、病毒组MOI=0．01和病毒组MOI=0．1)。将G47A病毒按滴度 A对癌细胞的生长状态的影响。 不含病毒的稀释液。X-gal染色并观察G47 结果 第一部分：ER、PR及HER-2在乳腺癌中的表达及临床意义在本院新收治的 910例的乳腺癌患者中，浸润性导管癌占89．4％，浸润性小叶癌占1．7％，导管原 45．6％，大于5cm的占24．5％；无淋巴结转移的占54．2％，三个及三个以下淋巴结 转移的占25．5％，四个及四个以上淋巴结转移的占20．3％。ER表达阴性的占33．o％， 长，其就诊时淋巴结癌转移率减小(P0．001)，而其他指标与年龄无明显相关性； 肿瘤大小与淋巴结癌转移率成正相关(P0．001)，与ER及PR的表达呈负相关 ER、PR及HER一2的表达无显著差异。 第二部分：单纯疱疹病毒载体G47△对人类乳腺癌细胞的杀伤作用 1．647 Ⅱ ER、PR与HER．2在乳腺癌巾表达的临床病理意义及溶痛性单纯疱疹病毒G47A对乳腺癌的基础研究 SK-BR-3细胞与ER(+)的MCF-7同样被有效杀伤，表明G47A病毒对于存在受体差异 的乳腺癌细胞具备普遍杀伤作用； 2．相同MOI值的G47A病毒在癌细胞株SK-BR-3和MCF一7之间的杀伤效果存在差 异。 关键词：乳腺癌，ER，PR，HER-2，G47A病毒 III ER、PR与HER．2在乳腺癌tp表达的临床病理意义及溶瘤性单纯疱疹病毒G47A对乳腺癌的基础研究 The