ERCC1基因多态性对上皮性卵巢癌患者铂类化疗应答及预后的影响.pdfVIP

中文摘要 ERCCl基因多态性对上皮性卵巢癌患者 铂类化疗应答和预后的影响 摘 要 目的：卵巢癌在中国女性妇科恶性肿瘤中死亡率居第一位。因其发病 隐匿，进展迅速，大约有70％的患者初诊时已为晚期。晚期卵巢癌标准化 治疗法案是肿瘤细胞减灭术+术后以铂类为基础的联合化疗[1]。长期临床 观察证实，尽管患者对铂类化疗的应答率较高，仅有20％在首次治疗时无 应答，但在对铂类化疗有效的患者中至少有75％最终出现铂类耐药[2．3】。 化疗耐药性的产生严重阻碍了化疗药物的抗肿瘤效应，使卵巢癌患者的5 年生存率徘徊在25％-30％左右。因此，如化疗前筛选出铂类抵抗者，对 其实施其他的治疗方案，可能提高患者的总体生存时间。研究发现DNA 损伤修复在铂类耐药机制中起着关键作用【4】，DNA损伤修复能力增强是 导致卵巢癌铂类耐药的主要原因之一。切除修复交叉互补基因l(excision ERCC repaircross—complementationgroup 1)是核苷酸切除修复途径中 的重要成员，不仅与肿瘤的发生相关，而且与肿瘤耐药、放疗、化疗疗效 的预测以及治疗预后的判定关系密切。本论文旨在探讨核苷酸切除修复基 因ERCCl的单核苷酸多态性在卵巢上皮性癌铂类化疗耐药及预后的判断 中的作用，为寻找卵巢癌化疗的分子标志物和实现患者的“个体化治疗 提供理论依据。 方法：本研究采用病例回顾研究方法，以209例上皮性卵巢癌患者为 研究对象。所有患者均为术后病理学确诊。每位患者化疗前均留取外周静 脉抗凝血5ml，采用蛋白酶K消化．饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞 chain DNA，采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性(polymerase reaction—restriction length fragment 7 UTR 测ERCCl基因38092C／A和第四外显子118C／T基因多态位点的基因 型频率分布。 统计学处理：数据统计分析采用SPSSl3．0版软件包(SPSS Company， 检验；基因型和临床病理参数相关性采用Fisher’S确切检验；以非条件 中文摘要 logistic回归方法计算表示相对风险度的比值L匕(oddsratio，OR)及其95％可 信区间(confidence 基因型与患者死亡和复发风险的关联采用以年龄、病理类型和病理分期等 校正的Cox’s模块计算。P0．05为差异有显著性的标准。 结果： 1、研究对象的临床特征与疾病复发及生存的关系： 在209仍J患者临床特 征中，肿瘤分期、分级、手术残存病灶和患者的初诊年龄与上皮性卵巢癌 患者的临床预后明显相关。统计学分析显示，患者初诊时年龄≥50岁、 FIGO分期为晚期、临床分级为低分化和手术残余病灶72cm的患者复发和 死亡的风险明显增加。病理组织分型与临床预后无关。 2、ERCCl两个多态性位点的基因型频率与卵巢癌患者铂类化疗的预后 关系：ERCCl19007C／T基因多态的基因型频率与患者对铂类药物应答有 明显关联。三种基因型频率分布(c／c、T／C、们)在非应答组和应答组中 多态中基因型频率与药物应答之间无明显关联。8092C／A基因多态三种基 因型频率分布(C／C、C／A、～A)在非应答组和应答组中分别为：60．6％、 68．2％，两组比较无显著性差异(P=0．578)。 3、ERCCl两个SNPs位点的基因型频率与疾病复发、生存的相关性：在 ERCCl19007 C／T基因多态中，携带基因型C／C、C仃’和T厂r卵巢癌患中 C／C基因型相比，携带T／T基因型患者明显缩短中位PFS和平均OS。 C／T不同基因型患者