GnRH类似物对卵巢癌及卵巢功能的双重调节作用的研究.pdfVIP

GnRH类似物对卵巢癌和卵巢功能的双重 调节作用的研究 ‘中文摘要 卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，其死亡率占妇科恶性肿瘤的首 位。虽然手术方式、化疗、放射治疗等手段不断改进，但5年生存率仍徘徊在 30％．40％，而且发病年龄同趋年轻化。近年来，随着人们健康意识的提高、检查 手段的进步，很多早期卵巢癌被及时发现和诊治。怎样使患者得到更有效、更安 全的治疗，提高患者的生存率和生活质量，保护年轻患者的生殖内分泌功能成为 卵巢癌研究的新热点。 “促性腺激素理论，，认为促性腺激素对卵巢癌生长起促进作用。促性腺激素释 hormone，GnRH)对促性腺激素的降调节作用在理 放激素(gonadotropinreleasing 论上能够抑制卵巢癌的生长和增殖。GnRH是下丘脑释放的十肽激素，主要作用 是调控垂体卵泡刺激素(follicle hormone，FSH)、黄体生成素 stimulating (1uteinizing 的半衰期很短，一般应用其类似物(包括激动剂和拮抗剂)来进行相关研究和应 用。基础研究报道CmRH激动剂或拮抗剂能够抑制体外培养的卵巢癌细胞生长， 提示GnRH类似物在H．P．O轴外也有作用。有研究推测轴外作用是通过GnRH hormone 受体(gonadotropinreleasing 有两型：GnRHRl和GnRHR2。另一方面，研究显示青春期前的儿童暴露于化疗 药物造成卵巢功能损害的比例只有10％。提示临床上可以人为创造暂时的青春期 前环境，保护卵巢功能免受化疗药物的损害。GnRH能够抑制H．P．O轴，抑制 FSH和LH的分泌，使卵巢功能处于青春期前水平，理论上能够对卵巢功能起到 保护作用。抗苗勒管激素(Anti．Mullerianhormone，j蝴H)是卵巢颗粒细胞分泌 的糖蛋白激素，研究提示AMH能够抑制卵泡的初始募集和循环募集，调控卵泡 发育的过程，是能够早期反应卵巢功能的指标。本研究从体外细胞实验和体内动 物实验两方面证实GnRH类似物的抑制卵巢癌和保护卵巢功能的双重调节作用， 2 并比较GnRI-I激动剂和拮抗剂的作用差异。这将为临床选择应用GnRH激动剂 或拮抗剂治疗卵巢癌、保护卵巢功能提供实验依据。本研究分别选用GnRI-I激动 剂goserelin和拮抗剂cetrorelix作为实验药物。 二 课题共分四个部分：1．C_mRH类似物对卵巢癌细胞生长、增殖的影响；2．人 卵巢颗粒细胞体外培养，检测GnRH类似物对颗粒细胞分泌AMH、E2和P的影 响；3．GnRH类似物对裸鼠皮下移植瘤和裸鼠卵巢功能的双重调节作用；4．临床 资料研究，分析GnRHR与卵巢癌临床分期和病理分级的相关性。 第一部分GnRIt类似物对卵巢癌细胞生长、增殖的影响 目的研究GnRH类似物对卵巢癌细胞生长、增殖的影响。 h 后用磺基罗丹明染色(SRB)法检测细胞增殖情况。分别用10弓mol／L goserelin 用流式细胞仪分析10弓mol／L mol／L 胞24h后对细胞周期的影响。蛋白印迹法检测10。5 作用于ES-2和SKOV3一ip细胞24 达的影响。以及10弓mol／L 120、240 min)对ES．2和SKOV3．ip细胞pAKT蛋白表达的影响。 goserelin更明显(P0．05)。10弓mol／L 3 D1的表达升高， ES一2和SKOV3-ip细胞周期蛋白cyclinB1的表达降低，使cyclin