MG-132减轻大鼠肠缺血再灌注肝损伤伴有AhR及核因子kB信号通路的改变.pdfVIP

MG-1 32减轻大鼠肠缺血再灌注肝损伤：伴有AhR和 核因子KB信号通路的改变 硕士生姓名：景惠荣 指导教师：田晓峰教授 指导小组：姚继红教授 专业名称：外科学 摘要 背景：MGl32是重要的抗氧化剂，并在多个器官的缺血再灌注损伤中发挥 了保护作用。新近研究表明芳香烃受体(AhR)信号通路可能在器官缺血再灌注 损伤中发挥了保护作用。并且AhR激动剂展示了抗炎作用。MGl32可以通过蛋 白酶体抑制作用促进AhR表达，是有效的AhR激动剂，可能通过抑制核因子(NF KB)发挥作用。本研究中，我们假设MGl32可能在肠缺血再灌注肝损伤中发 K 挥了保护作用。检测AhR和NFB信号通路及其调控的相关分子的表达，确定 K MGl32调控AhR和NFB信号通路在肠缺血再灌注损伤中的作用及其机制。 目的：探讨AhR信号通路在肠缺血再灌注肝损伤中的作用及MGl32对AhR、 NFr．B 响。 方法：32只雄性SD大鼠随机分为对照组(control组)、肠缺血再灌注模型 组(IR组)、药物对照组(MGl32control组)、MGl32预处理组(MGl32pretreatment 肠IR损伤模型。预处理组于缺血前30分钟分别以0．5mg／kgMGl32行腹腔注射。观 察大鼠肠、肝组织病理学改变，肝功能ALT、AST水平，ELISA法检测血清中TNF- Q、IL-6水平，测定肝组织匀浆丙二醛(MDA)活性，采用免疫组化法观察肝组 KB KB 织AhR和NF Q、 p65表达。采用Western．blot法检测肝组织址R、cypla2和I K NFBp65和ICAM-1的水平。 结果： 1．与对照组相比，IR组：(1)肝、肠组织有明显的水肿、渗出和炎性细胞 浸润(P0．Ol、PO．01)；(2)肝组织如A活性增强(PO．01)；(3)血清 KBp65， KB ICAM一1表达明显增高，I 照组各项指标均未见明显异常。 (1)肝、肠组织的病理表现及损伤 2．与IR组相比，IR+MGl32预处理组： (5)肝组 (4)肝组织AhR、cypla2、表达较模型组增多(P0．05、P0．05)： KB KB 织NF p65、ICAM-1表达减少，IQ表达增多(PO．05、PO．01、p0．05)。 结论 (1)小肠缺血再灌注可以导致严重的肝损伤，包括形态学改变、氧化性损 伤、细胞因子激活、炎症介质的释放等。 (2)小肠缺血再灌注诱导的肝损伤的病理生理过程中伴有AhR的活化及下 x 调。与NFBp65呈现了相反的趋势。 (3)MGl32预处理可以保护小肠缺血再灌注损伤，其保护作用的发挥可能是 K 与调控AhR信号通路和NFB信号通路有关。 B 关键词：MGl32肝损伤肠缺血再灌注芳香烃受体核因子K 2 alleviatesliver inducedintestinal MGl32 injury by