Megsin基因对高糖环境下小鼠肾脏系膜细胞EMMPRIN、MMP-2表达的作用.pdfVIP

目 录 OOOO@………………………………………………l 中文摘要…………………B 00000…………………………………………………4 英文摘要………………0 研究论文Megsin基因对高糖环境下小鼠肾脏系膜细胞EMMPRIN、 MMP．2表达的影响 前言………………···…………o…………···……………………·…··8月U吾……”……“””一“…””“……”“”“…一””””“…一”一”一”…。8 OOOO…………………9 材料与方法………………………………………OI 结果…···…··················…········……··………·····………······…19 附图…···…·………·……·………·……··…………··…···…····……22 附表……………………………………………………………………29 讨论…·………··…··…………·…·……··…·········…··…·············32 OOOoo···OOoooo……………37 结论………………···…···………···………0 参考文献………………………………………………………………38 综述一Megsin与肾脏疾病………………………………………………41 QOOO 综述二糖尿病肾病的治疗途径一促进基质降解………………O 6……50 致谢…………………“·…”·”·”·…”·”·”·”·”·“·”·”·”·”·“·”·一·61 OOOOO…………………………………62 个人简历……………………………I 中文摘要 MMP．2表达的影响 摘 要 目的：糖尿病肾病(diabetic renal 的微血管并发症之一，它已成为终末期肾功能衰竭(end．stage 前广大肾脏病学者关注的课题。DN的发病受多种因素影响，细胞外基质 (extracellularmatrix，ECM)降解、合成失调和重塑导致的肾小球硬化和肾小 管间质纤维化是DN的主要病理表现，其中调控ECM代谢的ECM降解酶类 的表达与活性异常发挥着重要的作用。 Miyata等从人系膜细胞的基因表达库中分离出一种在系膜细胞优势 witha to 表达的基因Megsin(mesangialcell．predominantgene homology serpin)，属丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族。已有研究发现，其在以系膜细胞 增生、系膜基质积聚为主要病理改变的糖尿病肾病中，其基因与蛋白表达 水平显著上调。Megsin基因与蛋白的表达上调在糖尿病。肾病发病机制中的 作用尚不完全清楚。基质金属蛋白酶(matrix 控肾脏ECM代谢的一个重要的降解系统，包括明胶酶、间质胶原酶、基 质溶素、弹力蛋白酶以及分泌型和膜型MMP等，它们的活性均依赖锌离 子，活化的基质金属蛋白酶可以协同地降解多种ECM成分，其中MMP．2、 强上述三者的活性，且作用机制与转化生长因子p(TGF．D)无直接关系。故 探讨megsin在细胞外基质代谢中的作用对于深入揭示糖尿病肾病的发生 机制具有重要意义。 本研究拟通过体外培养肾小球系膜细胞(Mc)，并采用细胞转染技术， 变化，探讨高糖环境下megsin基因在ECM代谢过程中的作用，为进一步揭 示糖尿病肾病的发病机制及寻找早期防治方法提供实验性理论依据。