Mdx小鼠骨骼肌中炎症反应及mpeg1的表达.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………4 英文缩写…………………………………………………………………8 研究论文Mdxd、鼠骨骼肌中炎症反应禾Impegl的态表达 前言………………………………………………………………．．99日lJ舌………………………………………………………………．． 材料与方法…………………………………………………………10 结果…………………………………………………………………15 附图…………………………………………………………………17 附表…………………………………………………………………22 讨论…………………………………………………………………23 结论…………………………………………………………………27 参考文献……………………………………………………………27 综述肌营养不良的发病机制…………………………………………32 致谢………………………………………………………………………45 个人简历…………………………………………………………………46 万方数据 中文摘要 Mdx小鼠骨骼肌中炎症反应和mpegl的表达 摘 要 muscular 目的：进行性肌营养不良(progressive 是一组以进行性加重的肌无力、肌萎缩为主要临床表现的遗传性骨骼肌疾 病的总称。由于患者编码肌细胞相关蛋白的基因变异，造成蛋白缺陷或功 能障碍，导致肌细胞的完整性遭到破坏，其中Duchenne肌营养不良 (Duchennemuscular 约为1／3500男婴，且无地域和种族间明显差异。DMD是一种X连锁隐性 白的基因发生缺失、插入和点突变，dystrophin蛋白的功能缺失引起肌纤 维的变性和坏死。女性多为致病基因携带者，发病者罕见，且症状较轻。 DMD发病年龄偏小，起病隐袭，且病死率高，受到广泛关注。 目前关于DMD的发病机制尚不清楚，涉及到很多常见的机制，例如 钙离子内流，炎症细胞浸润，促炎和促进纤维化细胞因子的激活，各种蛋 白水解酶的活化，自噬的缺陷和细胞凋亡等。研究显示局部的炎症反应是 肌肉纤维化和脂肪组织渗透的触发点，最终导致肌细胞纤维化并由脂肪组 织替代，失去功能。在炎症反应中，巨噬细胞浸润起着关键作用，如激活 的巨噬细胞能产生NO来裂解肌细胞，同时作为主要的促炎因子，通过激 活蛋白水解酶系统和抑制肌肉再生引起肌肉萎缩等。 巨噬细胞表达基因l(Macrophageexpressedgene1,mpe91)是首个被 发现高表达于人类和鼠科动物巨噬细胞内的基因。先前的实验显示在斑马 鱼中转入mpegl基因后巨噬细胞系反应明显增加，这就使得嗜中性粒细 胞与巨噬细胞得以分别被研究，说明mpegl特异性表达于巨噬细胞内。 C57BL／l0ScS加md muscular mdx／JNju小鼠(X—linked dystrophy 185 位基因自发突变，使该位点编码谷氨酰胺的密码子变成了终止密码子，导 致基因的表达提前终止，造成其编码的蛋白缩短。该模型鼠与DMD患者 有相同的遗传基础，己经被广泛用于DMD研究的各个领域。 本实验欲通过组织化学染色方法观察mdx小鼠不同骨骼肌的病理改 万方数据 中文摘要 变，利用基因芯片技术筛选与炎症相关基因在疾病不同时期的动态表