Megsin基因对高糖环境下小鼠肾脏系膜细胞PDGF-BB、pERK12、TGF-β1的作用.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………l gOOm0000000…………………………………5 英文摘要…………………………Q pERKl／2、TGF一131的影响 前言……···…………·…··…···……………………………………···10刚吾”一””一…””一””…一“”一“”…一“…“一…一“…“”…“一“一·10 材料与方法……………………………………………………………13 结果…·······……········…·····…·····…·····……···…··········……··24 附图····……··········…··········………·········……··……·············26 附表…························”…····…······……···························41 讨论·······…···…·····……··········…············……·······…·······…43 结论…···············-·…······……··…·····………··········…·····…···48 参考文献………………………………………………………………48 致谢············………·······………·········…·····…·····……·········…·63 个人简历……………………………………………………………………64 中文摘要 Megsin基因对高糖环境下小鼠肾小球系膜细胞 PDGF—BB、pERKl／2、TGF—pl的影响 摘 要 目的：糖尿病肾病(diabetic 的并发症之一。近年来，随着生活水平的提高，生活方式的改变，DN的 renal 发病率呈逐年上升趋势，其逐渐成为导致终末期肾衰竭(end．stage DN的主要病理学表现为肾脏体积增大，肾小球基底膜增厚，系膜细 胞增生、肥大及系膜区细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)进行性积聚， 并逐步发展为肾小球硬化。系膜细胞是肾小球固有细胞的一种，在维持肾 小球的正常结构和功能方面发挥着重要作用，同时不可避免的参与了DN 的发病过程。Megsin是一种系膜细胞优势表达基因，定位于染色体18 成员众多，主要参与血液凝固、纤维蛋白溶解、补体激活、炎症反应、及 组织重建等过程，对细胞增生、凋亡、信号转导、细胞外基质代谢等发挥 理、病理活动，因此探讨megsin在肾小球系膜细胞中的作用对于深入揭 示DN的发生机制具有重要意义。 DN的发生、发展是多种因素综合作用的结果，如生化代谢紊乱、肾 小球血流动力学异常、细胞因子异常分泌、氧化应激等，其中PDGF、TGF．p 是两类对系膜细胞增殖和ECM积聚具有重要影响的细胞因子。研究表明， growthfactor-131，TGF。13 derived 1)、血小板源性生长因子。BB(plateletgrowth factor-BB，PDGF．BB)的mRNA表达均增高， signal．regulatedprotein 维连接蛋白(FN)的合成，抑制ECM的降解，参与肾小球硬化的过程。 刺激的重要信号系统之一，其包括两个高度同源的亚类ERKl／ERK2，通 中文摘要 过磷酸化修饰而被激活。激活的ERK将外界信号传导到细胞核内，参与 细胞生长、发育、分裂、死亡等多种生理反应的过程。另有研究发现，大 目前尚未知晓。 本研究拟通过体外培养肾小球系膜细胞，对系膜细胞megsin基因的 表达进行干预，探讨高糖环境中过表达megsin基因的小鼠肾小球系膜细 胞合成ECM的变化，以及经高糖刺激后过表达megsin基因