Megsin基因对糖尿病小鼠肾组织ERK5MAPK信号转导通路影响的探究.pdfVIP

Y1 目 录 中文摘要……………………………………………………………………l 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文 路影响的研究 前言······………………“·…………………”·…·…………………“8 丹U舌”一“”一”“一………“……”一““一”“…一”“……一……““一“芍 材料与方法……………………………………………………………9 结果·····……………·············…·············………·················…21 附图……………………………………………………………………22 附表……………………………………………………………………43 讨论·········…·-·……·······…·················……………········……·46 结论··················…········…·…………···…···························48 参考文献………………………………………………………………48 综述 致谢…………………………………………………······……………57 个人简历…………………………o……………………………………58 广 中文摘要 影响的研究 摘 要 目的：糖尿病(diabetes 众健康问题。糖尿病肾病(diabetic renal 重的微血管并发症之一，它已成为终末期肾功能衰竭(end．stage 是肾脏损伤发生和发展的确切机制目前尚不清楚，因此探索糖尿病肾病的 发病机制及防治策略已成为目前广大肾脏病学者迫切关注的课题。 DN是多因素综合作用引起的疾病，目前认为，其发病机制可能与糖代 谢紊乱及由此所致的非酶糖基化、蛋白激酶C激活、多元醇通路激活、高 血压所致的肾血流动力学改变、脂代谢紊乱、血管活性物质、氧化应激及 遗传因素、细胞因子等多因素有关。Megsin基因与蛋白的表达上调在糖尿 病肾病发病机制中的作用目前已受到国内学者的关注。Megsin是一种系膜 细胞优势表达基因，测试分析显示其属丝氨酸蛋白酶抑制剂(seprin)超家 族的一员，特异表达于人、大鼠及小鼠的系膜细胞中，具有重要的功能。 ．其适量的表达对维持人体正常的生理病理过程和体内网络调节平衡是必 需的，这些病理生理过程包括凝血、纤维蛋白降解、细胞外基质代谢、细． 胞分化、增殖与凋亡、发育、血压、肿瘤和炎症等。．探讨megsin在糖尿病 小鼠的肾组织中作用对于揭示糖尿病肾病的发病机制具有非常重要的意 能为糖尿病肾病的发病机制和防治提供一些实验性的依据。 本课题建立糖尿病小鼠的模型是通过链脲佐菌素(str印tozotocin， STZ)诱导并通过尾静脉质粒注射的方法，将空质粒、megsin质粒及 megsin．siIⅢA质粒经由小鼠尾静脉注入糖尿病小鼠体内，以此分成四组， 正常对照组为单侧肾脏切除组，对不同组肾脏病变程度进行观察，并采用 机制，可能为临床治疗糖尿病肾病提供新的干预途径和方法。 中文摘要 方法：选取清洁级健康雄性12周龄CD．1小鼠，共60只，切除单侧 时后测定血糖及尿糖，血糖≥16．7mmol／L并且尿糖持续阳性确定为糖尿病 小鼠模型，将检测成模的48只糖尿病小鼠随机分为糖尿