大肠癌K-ras基因突变及西妥昔单抗治疗疗效的关系.pdfVIP

大肠癌K-ras基因突变与西妥昔单抗治疗疗效的关系 硕士生姓名： 杨晓飞 指导教师： 刘基巍教授 指导小组： 燕秋教授 谭小新副教授 专业名称： 肿瘤荨 摘要 目的： 研究发现结直肠癌患者在接受西妥昔单抗治疗时，其疗效与K-ras基因的 状态有关。本实验分析了结直肠癌患者K-ras基因的突变率、突变类型，并探讨 了K-ras基因突变与临床病理特点的关系及西妥昔单抗疗效和预后的关系。 方法： 癌组织蜡块提取DNA，并进行PCR扩增，扩增产物采用焦磷酸测序技术检测K-ras 基因的突变情况；分析结直肠癌患者K—ras基因的突变率及突变类型，并运用统 计学软件分析K-ras基因突变与临床病理特点的关系。对于接受了西妥昔单抗治 疗的20例患者进行了疗效评价，分析K-ras基因状态与西妥昔单抗疗效及预后的 关系。 结果： 42例结直肠癌患者的癌组织标本有12例检测到突变，30例为野生型，突变 率为28．5796。在检测到突变的12例标本中，有lO例发生在2号外显子的第12位 密码子上，另外2例发生在第13位密码子上。第12位密码子上发生突变的10例 结直肠癌患者的临床病理特点与K-ras基因突变的关系分析发现，K-ras基因突 变率在不同性别、年龄、原发部位、浸润深度、分化程度、淋巴结转移差异无统 计学意义(P0．05)；而肿块型较溃疡型和浸润型突变率高、有远处转移组较无 远处转移组突变率高，且差异均具有统计学意义(PO．05)。 20例接受西妥昔单抗治疗的患者中有7例为突变型，13例为野生型。K-ras 基因野生型患者接受西妥昔单抗治疗的有效率较突变型高，且差异具有统计学意 义(P0．05)；疾病控制率野生型较突变型高，但差异不具有统计学意义(P 个月，两组之间差异具有统计学意义(PO．05)，即加入西妥昔单抗治疗后野生 型中位PFS较突变型明显延长。突变型中位总生存(0S)时间为9个月，野生型 中位OS为11个月，两组之间差异不具有统计学意义(P0．05)，但是野生型OS 较突变型有延长趋势。不良反应主要有恶心、腹泻、疲倦、痤疮样皮疹，多数为 轻度。 结论： 和GAT较为常见。 2、结直肠癌K-ras基因突变与肿瘤的大体形态和是否有远处转移相关。肿块 型较溃疡型和浸润型突变率高、有远处转移组较无远处转移组突变率高，差异均 具有统计学意义。 3、K-ras基因野生型患者接受西妥昔单抗治疗的有效率较突变型高，差异具 有统计学意义；疾病控制率野生型较突变型高，但差异不具有统计学意义。 4、经过西妥昔单抗治疗的结直肠癌患者，野生型中位PFS较突变型长，两组 之间差异具有统计学意义；中位oS两组之间差异不具有统计学意义，但是野生型 生存时间较突变型有延长趋势。 关键词：结直肠肿瘤K-ras基因基因突变西妥昔单抗 2 and The betweentheK—ras mutations relationship gene Cetuximabincolorectalcancer the of efficacy Master Xiaofei degreecandidate：Yang LiuJiwei Supervisor：Professor Yan Qiu