对氧磷酶长循环脂质体的制备和其在大鼠体内的药代动力学.pdfVIP

Il f脚脚脚Jf『『f舢胛|『『『J脚胛脚Ill。 Y 18,．,EIr9ll r2|I Jill6IHIf18I J||13J 目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………”1 英文论著摘要……………………………………………………………………．．4 二、英文缩略语………………………………………………………………………“7 三、论文 青f言…………………………………………………………………………………………………………“8 再U吾…………………………………………………………………………………………………………“芍 材料与方法………………………………………………………………………10 实验结果…………………………………………………………………………‘14 讨论…………………………………………………………………………………………………………21 结论…………………………………………………………………………………………………………22 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………23 五、参考文献…………………………………………………………………………24 六、附录 综述…………………………………………………………………………………………………………26 在学期间科研成绩………………………………………………………………34 致谢………………………………………………………………………………35 个人简介…………………………………………………………………………36 ·中文论著摘要· 对氧磷酶长循环脂质体的制备及其在大鼠体内的药代 动力学 目 的 质的A2酯酶，它能够水解有机磷酸酯、芳香族羧酸酯、氨基甲酸酯和不饱和脂 在有机磷酸代谢中具有重要作用，被认为是一个开发治疗有机磷暴露和中毒有前 途的方法。蛋白类药物与传统药物相比，有半衰期短、清除率高、分子量大、易 受体内酶和细菌以及体液破坏等特点。PONl是中分子量的酶蛋白，在体内外环 境受多种复杂的化学或物理条件影响而易失活，因而有效保持酶的活性十分重要。 本实验采用薄膜分散法制备了聚乙二醇修饰的对氧磷酶长循环脂质体 modifiedPONI glycol longcirculating (polyethylene 酶活性稳定的前提下，以包封率为指标，对各处方因素进行了考察，并应用正交 设计进行处方优化，确定了对氧磷酶聚乙二醇化长循环脂质体的最优处方，并对 对氧磷酶长循环脂质体的形态、粒径及分布、稳定性和大鼠体内药代动力学进行 了初步考察。 方法 Blue 兔对氧磷酶的纯化。首先使用Cibacron3GA琼脂糖为介质的亲和层析， Fast 之后以SepharoseFlow为介质进行两次阴离子交换层析。收集蛋白后Centrplus HEPES缓冲液中，4℃保存。 应用薄膜分散法制备聚乙二醇修饰的对氧磷酶长循环脂质体，按处方量精密 称取磷脂、胆固醇及聚乙二醇．胆固醇于西林瓶中，用二氯甲烷完全溶解后，置于