宫内缺氧对肺发育和肺组织VEGF表达变化的影响.pdfVIP

，j P ～● | 洲IfJl『『|lf|『l|ffff|lf唧Ⅲ舢删Ⅲ Y1 911398 中文摘要 第一章宫内缺氧对新生大鼠宫内肺发育及肺VEGF 表达变化的影响 目的： 建立宫内缺氧模型，观察不同宫内缺氧时间对新生大鼠宫内肺 发育的影响及出生时肺组织VEGF的表达变化。 方法： 通过降低孕鼠氧浓度吸入至10-土0．5％，每天持续缺氧8小时，建 立宫内缺氧模型。实验分为四组：空气对照组(简称对照组)，缺氧 2天组，缺氧6天组和缺氧10天组。自然分娩后，新生大鼠称重后 处死，对其进行肺湿重、肺湿重／体重的测定；HE染色光镜下观察肺 组织病理改变并测定放射状肺泡计数(RAC)、肺血管形态；电镜下观 察肺内细胞变化；免疫组化方法测定肺组织VEGF蛋白表达及real time．PCR测定肺组织VEGFmRNA表达。 结果： 1．大鼠宫内缺氧模型建立各缺氧组新生鼠出生体重明显低于对照 组(p均o．05)，肺组织病理示：肺泡结构不规则，排列紊乱，肺 泡间隔分布不均匀，肺泡腔见出血，提示大鼠宫内缺氧模型复制成 功。 2．肺组织一般情况随宫内缺氧天数的增加各缺氧组新生大鼠出生 时肺湿重逐渐降低，与对照组相比，p均O．05；肺湿重／体重在缺 氧2天组明显降低(pO．05)，随宫内缺氧天数的延长反而增加。 3．肺组织HE染色随着缺氧天数增加，肺泡结构不规则，排列紊乱， 肺泡间隔分布不均匀，肺泡腔可见不同程度出血。 4．放射状肺泡计数缺氧2天组即明显降低(pO．05)，随宫内缺氧 天数的增加进一步降低(p均o．05)。 5．肺血管形态测定随着宫内缺氧时间的延长肺小动脉管壁厚度、 O天组增加明显(pO． 管壁厚度／肺小动脉外径(恻)增加，缺氧1 05)。 6．肺组织电镜下改变随着宫内缺氧时间的延长，I、II型肺泡上 皮细胞破坏加重，内皮细胞增生、肺间质增生更明显。 7．肺组织VEGF蛋白表达随着宫内缺氧时间的延长，肺VEGF蛋白 表达逐渐增强。 8．肺组织VEGFmRNA表达随着宫内缺氧时间的延长，肺ⅦGF mRNA表达逐渐增加。 结论： 1．宫内缺氧致新生大鼠宫内肺发育受阻及肺组织损伤。 2．宫内缺氧新生大鼠出生时肺VEGF表达增多，宫内缺氧下，VEGF 可能是参与宫内肺发育的重要调节因子。 第二章宫内缺氧对新生大鼠生后肺发育及肺VEGF 表达变化的影响 目的： 建立宫内缺氧模型，观察宫内缺氧对生后常压常氧生存状态下新 生大鼠肺发育的影响，及宫内缺氧生后不同生存时间新生大鼠肺组织 VEGF的表达变化，为探讨宫内缺氧患儿生后治疗提供实验依据。 方法： 建立宫内缺氧模型(同第一章)。实验分组为：空气对照组(简称 对照组)，缺氧6天组(简称缺氧组)。两组新生大鼠出生后均置于 常压常氧下饲养。分别于出生时、生后7d、14d、21d行相关检查(同 第一章)，并于21d行肺功能检测。 结果： 1．新生大鼠体重缺氧组生后不同生存时间点体重均低于同日龄对 照组(p均o．05)。 2．肺组织一般情况缺氧组新生大鼠生后不同生存时间点肺湿重均 低于同日龄对照组(p均O．05)；肺湿重／体重降低幅度减慢。 3．肺组织HE染色缺氧组生后随着日龄增长出血减少，仍可见肺间 隔增宽，肺组织正常结构局灶性破坏，局部肺结构紊乱，终末气腔 明显扩张，小肺泡数量减少。 4．放射状肺泡计数缺氧组进行性肺泡化速度较对照组减慢(p均O． 05)。 5．肺血管形态测定生后各时间点肺血管形态缺氧组与对照组无明 显差异。 6．肺组织电镜下改变随着日