干贝素对戊四氮致痫大鼠海马CA1区NR2A受体表达的作用.pdfVIP

lIIII I III Iil111 1 E IIIII 1 ＼180824 目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文干贝素对戊四氮致痫大鼠海马CAl区NR2A受体表达的影响 前言……………………………………………………………………8刚舌……………………………………………………………………8 材料与方法……………………………………………………………9 结果……………………………………………………………………16 附图……………………………………………………………………18 附表……………………………………………………………………26 讨论……………………………………………………………………27 结论……………………………………………………………………32 参考文献………………………………………………………………32 综述NMDA受体亚单位NR2A与癫痫…………………………………35 致谢…………………………………………………………………………46 个人简历……………………………………………………………………47 中文摘要 千贝素对戊四氮致痫大鼠海马CAl区NR2A受体表达的影响 摘 要 癫痫是一种危及人类健康的常见疾病。癫痫发作是大脑神经元突发性 痫的特点是短暂性、反复性和相对刻板性。目前我国约有800万左右癫痫 患者，且每年有40万新发病人。癫痫发作不仅使患者痛苦，降低其生活 质量，对其家人的生活也造成很大影响。 目前对于癫痫发病的机制尚无明确的定论，研究证明，NMDA受体 的过度激活在癫痫病的产生过程中起重要的作用，癫痫发作时，神经元兴 奋性增强引起兴奋性谷氨酸递质释放增加，细胞外谷氨酸浓度增高。大量 的谷氨酸过度激活神经元膜上的NMDA受体，引起Ca2+内流，导致细胞 内信号过度激活和神经元兴奋性异常增高，最终结果是神经元死亡和大脑 神经元环路异常激活所致的癫痫的产生。 干贝素又称琥珀酸钠(sodium 物中的有机盐。琥珀酸是中药琥珀的主要活性成分，具有镇痛、镇静、抗 惊厥等多种药理效果。琥珀酸是三羧酸循环的中间代谢物，其化学结构与 牛磺酸、兴奋性神经递质谷氨酸和抑制性氨基酸神经递丫．GABA相似，提 之琥珀酸具有毒性小、来源广、价格低廉等优点，所以需要我们进一步研 究探讨并最终将其临床推广。目前已有报道称干贝素可降低脑内谷氨酸水 平，但其抑制作用是否与NR2A受体有直接关系并无报导，我们将在本实 验中进一步证实。 ． 干预，检测海马CAl区NR2A受体的表达情况，进一步探讨干贝素发挥中枢 抑制作用是否是直接通过影响NR2A而形成的。 方法： 1分组 中文摘要 (PTZ+SS2+NVP,MT4)。 2造模 正常组腹腔注射生理盐水，其余各组致痫大鼠按45mgg腹腔注射 燃(出现RacinelV．V级)。 3给药 MT3及MT4组侧脑室注射NVP．AAM077 组及正常组侧脑室注射生理盐水51．d。各侧脑室给药组给药速度均为1州 分。 各干贝素干预组于癫痫终止后30分钟内灌胃，MTl、MT3组给予干 组和正常组给予生理盐水灌胃，连续3天。 4脑电图 将大鼠麻醉后固定于固定架上，采用头皮针状电极单极导联法，于大 鼠左右颞处留置针灸针，待大鼠清醒后制作急性癫痫模型，观察痫性放电 的频率及其振幅变化。 5免疫组织化学染色 麻醉状态下经左心室行主动脉插管，4％多聚甲醛溶液进行灌注，取 脑固定，常规包埋，标本冠状位石蜡切片。经过抗原修复、山羊血清封闭 录。 结果： l癫痫行为学 腹腔注射PTZ后，造模大鼠均出现不同程度的痫性发作，造模成功。 延缓发作时间。