广东人群葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PD)基因突变探究.pdfVIP

广东人群葡萄糖6 磷酸脱氢酶（G6PD ）基因突变研究 广东人群葡萄糖6 磷酸脱氢酶（G6PD ）基因突变研究 硕士研究生：肖雪 导 师：张又祥 教授 于 力 教授 中文摘要 葡萄糖6 磷酸脱氢酶缺乏症（Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency ）简 称G6PD 缺乏症，是由于G6PD 基因突变，酶活性降低所导致的溶血性疾病，属X 连锁不完全显性遗传。G6PD 缺乏症新生儿高胆红素血症发病率高，黄疸程度重者 可导致新生儿胆红素脑病，造成永久性神经系统损伤，甚至引致死亡。因此早期诊 断和治疗十分重要。G6PD 缺乏症是世界上最常见的单基因遗传病之一，世界范围 内约有4 亿人受累，我国以广东及广西发生率最高。迄今为止， 我国人群中至少有 25 种G6PD 突变型，其中1376GT、1388GA 和95AG 这三种突变占60 －72% 以 上。基因突变的研究对实现产前诊断和基因诊断，预测患儿的临床表型和治疗疗效 评估具有非常重要的作用。 目的：通过对50 例广东籍G6PD 缺乏症患者进行基因突变分析，了解两种常见 突变类型G6PD Canton （1376GT）、G6PD Kaiping （1388GA）和两种少见的突变 类型(1311CT、IVS93 TC) 的发生频率，探讨突变位点之间的相互作用及基因突变 类型与新生儿高胆红素血症临床特点之间的关系，了解广东人群G6PD 基因突变特 点，深入探讨该病的发病机理，为临床诊治提供科学依据。 对象与方法：选择2007 年入院50 例广东籍G6PD 缺乏症新生儿为实验组，20 例黄疸新生儿为对照组，提取外周静脉血基因组DNA 。应用PCR －DNA 直接测序 法检测G6PD Canton （1376GT）和1311CT、IVS93 TC 突变类型，应用突变特 异性扩增系统（ARMS ）法检测G6PD Kaiping （1388GA）突变类型，了解4 种基 因点突变的发生频率。分析4 种G6PD 突变类型各项相关临床指标与对照组的差异。 结果：在50 例实验组样品中，检测出G6PD 突变类型4 种：1388GA、1376GT、 1311CT和Intron11 93 位点TC 。检测出1388GA 突变类型30 例（60.0 ％），1376GT 2 广东人群葡萄糖6 磷酸脱氢酶（G6PD ）基因突变研究 突变类型 13 例（26.0 ％），1311CT 2 例、IVS 93TC 2 例。其中 G6PD 1388GA/1376GT 复合突变 6 例，1311CT/IVS 93TC 复合突变 2 例 （1388GA/1311CT/IVS 93TC 复合突变1 例，1376GT/1311CT/IVS 93TC 复 合突变1 例）。在20 例对照组中检测出1388GA 突变类型1 例。3 种G6PD 基因突 变型（1388GA、1376GT、1388GA/1376GT）男/女性别比、血清总胆红素峰值、 MetHb ％、G6PD/6PGD 与对照组统计学上差异有显著性意义，3 种G6PD 基因突变 型之间男/女性别比、血清总胆红素峰值、MetHb ％、G6PD/6PGD 统计学上差异无 显著性意义。3 种G6PD 基因突变型与对照组及3 种G6PD 基因突变型之间在黄疸 出现日龄方面统计学上差异无显著性意义。G6PD1376GT 组、1388GA/1376GT 组与对照组、1388GA 组与 1388GA/1376GT 组之间黄疸消退日龄统计学上差异 有显著性意义。G6PD1388GA 组与对照组，1376GT 与 1388GA 组，1376GT 与 1388GA/1376GT 组组间黄疸消退日龄统计学上差异无显著性意义。1388GA 组与对照组，1376GT 与 1388GA 组血红蛋白值统计学上差异