梗死后出血转化中基质金属蛋白酶表达和其发病机制的实验研究.pdfVIP

I pllJ IYIIlllr11Ir 17fil8l15IIJ ．f JJoIi 17Ii11I 梗死后出血转化中基质金属蛋白酶表达及其发病机制的 ‘．’ ．：． 实验研究 ‘ 摘 ‘要 目的：目前，急性缺血性脑卒中患者可在可视情况下行大血管取栓术， 在发现症状后A／J,时内取栓常可通过血流再通提高患者预后。然而35．8％ 到46．7％的患者发生出血性转化，其中有症状的患者占到6．7％~9．9％n删。 尽管知道缺血的时间与梗死后出血转化有直接关系，但是再灌注本身及其 LuH3等 更多发病机制与梗死后出血转化的关系的研究并不明确∞1。Aigang 研究表明再灌注损伤后基质金属蛋白酶的激活进一步引起基底膜的破坏是 再灌注引起神经损伤的重要因素。因此进一步从缺血时间和再灌注角度进 行梗死后出血转化发病机制研究可以为临床预防和治疗梗死后出血转化提 供理论依据。本实验通过观察大鼠持续性脑梗死与脑缺血一再灌注及不同缺 含量，来进一步探讨缺血和再灌注的损伤机制，从而明确出血性转化的发 病机理，为临床预防和治疗开辟道路。方法：将健康雄性成年Wistar大鼠 随机分为3组：即假手术组、缺血一再灌注组、持续脑梗死组。其中缺血一 将大鼠用线栓法制成大脑中动脉闭塞模型，缺血再灌注组在个相应缺血时 间点将线栓拔出造成缺血再灌注，假手术组手术过程同脑梗死组，但未置 入栓线。分别于术后2h进行模型成功评价，并于术后相应时间点进行神经 功能障碍评分；用比色法测定手术后不同时点脑组织超氧化物歧化酶 察发生出血转化的脑组织；用光镜观察手术后不同时点脑组织病理改变； 用免疫组化方法测定基质金属蛋白酶一9的表达。结果：缺血一再灌注组和 持续脑梗死组各时点神经功能评分显著低于假手术组相应时点神经功能评 24h与对应时间点持续脑梗死30h比较神经功能评分无明显统计学差异。 缺血一再灌注组组内随着缺血时间的延长神经功能评分逐渐降低，在缺血 48h达到最低。大鼠脑组织TTC染色，正常脑组织呈红色，梗死灶呈白色， 发生出血转化的脑组织在白色梗死部位有不同程度红色，缺血12h灌注24h， 缺血一再灌注组和持续脑梗死组各时点SOD活力显著低于假手术组相应时 点SOD活力(Po．05)：缺血3h灌注24hSOD活力明显高于脑梗死27h 灌注24h 病理改变，脑缺血一再灌注组神经细胞显著坏死，细胞水肿明显，胶质细胞 弥漫增生，持续性脑梗死组有不同程度神经细胞坏死，细胞水肿以及胶质 细胞弥漫增生。结论：脑梗死后3h内血流再通神经功能评分明显提高，6h 以后尤其12h以后血流再通将加重神经功能缺损；在缺血再灌注组组内随 着缺血时间的延长神经功能评分逐渐降低，缺血48h降至最低。MMP．9以 水平则间接加重缺血一再灌注损伤和出血性转化发病。 关键词：脑缺血；再灌注损伤；梗死后出血性转化；基质金属蛋白酶 Researchofmatrix Experimental metalloproteinaseexpression．．9 transformationandthe mechanism duringhemorrhage possible observe