姜黄对大鼠肠缺血再灌注肺损伤NFκB调控作用影响.pdfVIP

关于学位论文使用授权的说明 《姜黄对大鼠肠缺血再灌注肺损伤NFl(：13调控作用的影响》系本 人在大连医科大学攻读(博士、硕士)学位期间在导师指导下完成的 学位论文。本人及指导教师完全了解大连医科大学关于保存、使用学 位论文的规定，同意学校保留并向有关部门或机构送交学位论文的复 印件和电子版本，允许论文被查阅和借阅，同意学校将本论文加入： 1．中国学术期刊(光盘版)电子杂志社——《中国博士学位论文全 文数据库》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库》及CNKI相关 数据库。 2．中国科学技术信息研究所——《中国学位论文全文数据库》 3．国家图书馆 本人授权大连医科大学，可以采用影印、缩印或其他复制手段保 存、汇编学位论文，可以公布论文的全部或部分内容。 论文作者签名： 指导教师签名： 签字日期： 综述 NFKB和MAPKs通道在肠缺血再灌注损伤中的作用 樊哲综述 田晓峰审校 ischemia 肠缺血再灌注(intestinal 组织器官损伤之一，它在严重感染、外伤、休克、心肺功能不全、器官 移植等的过程中起重要作用。其机制主要为缺血一段时间后，组织适应 了低氧环境的新陈代谢，血流的回复导致激活血管内巨噬细胞，继而相 应的生成活性氧自由基(ROS)，ROS又诱发内皮损伤，以及原炎性因子 (pro．inflammatorycytokines)的激活，引起一系列细胞信号因子的激活， 从而引起氧化损伤【l】。IIR不仅可引起消化道局部组织损害，而且其导致 远处器官的损害更为严重，甚至引起多脏器功能衰竭(MODS)，以肺损伤 引起的呼吸窘迫综合征(ARDS)最为突出。IIR损伤的信号转导机制很 复杂，至今其发病机制并不完全明了，主要因素有肠道屏障损害、菌群 移位、氧化作用、Ca2+超载、微血管损伤和炎症介质激活。肠缺血再灌 注启动的机制较多，本文对NFKB和MAPKs通道在肠缺血再灌注中的可能 发病机制进行综述。 一．NFKB与肠缺血再灌注 (一)核转录因子Kb(NFrB)；1986年，Sen等【2】首次从B淋巴细胞 核提取物中检测到一种能与免疫球蛋白1c轻链基因的增强子rB序列 结合序列广泛存在于细胞因子、粘附分子如白细胞介素。8(interleukin， necrosis IL．8)、肿瘤坏死因子a(tumorfactor。TNF．a)、诱导型一氧化 氮合酶(Induciblenitricoxide (intercellularadhesion 的活化导致上述基因表达【3】。 NFIcB是存在于细胞浆中的快速反应性转录因子，是细胞浆中多种信 号传导通路的发生位点，细胞浆内以三聚体的形式存在：由分子量为 构域(RHD)相关联，通过其进行特异的调控，启动核一胞质穿梭运动。 抑制因子IKB的结合位点。细胞静息状态下，NFKB--聚体和其抑制因子 于细胞质中【5，61。 耦联，覆盖NLS，抑制核易位；③使NF_：B与DNA形成的复合体解离，并 向细胞浆转移，抑制相关基因转录【71。IrB家族中不同成员有不同的功能， 目前研究多集中在IKB．o‘和11cB．D，其功能为：①IKB．a为有核输入、输出 序列，IKB-p只存在于胞质中；②IKB．a为急性期作用，IrB．p为持续活化； 作用【9】。不同的Rel／NF)cB蛋白二聚体可共存于一定的细胞中，它们的调 起，限制了NF_：B向核内的移动【10J． NFKB活化及信号调控：NF)cB的活化机制尚未完全阐明，活化过程 及IKB．p的Serl 结合，调节多基因的转录[9,13J。新研究表明：IrB．a可以进入细胞核，与 转录终止|lol。 在。IlcB的降解需泛素和26S蛋白酶体参与泛素是能量依赖的蛋白分解途 径中重要的组成部分【14】。泛素是由76个氨基酸残基组成的多肽，分子量 约8．45kD。它能与蛋白质形成牢固的共价键，蛋白质一但被它标记上就 会被送到细胞内的蛋白酶体进行降解。近期发现了类泛素蛋白SUMO， 它们也标记底物蛋白但并不促