阿司匹林抵抗的危险因素调查和临床防治的实验研究.pdfVIP

军医进修学院博士论文 阿司匹林抵抗的危险因素调查及临床防治的实验研究 中文摘要 目的评价老年心血管病患者阿司匹林抵抗的潜在危险因素；观察在糖尿病、自发性 高血压大鼠模型中阿司匹林联合辛伐他汀或雷米普利对血小板功能的影响． 司匹林(75 aggre90m鼬c凡LTA)争血栓弹力图法(Ⅱlrombel懿t0莎aphyplatelet 检测血小板聚集功能；流式细胞仪检测血小板活化指标CD62P、P：AC．1水平．阿司匹 林抵抗的定义：LTA法：二磷酸腺苷(ad锄osille 率70％和花生四烯酸(撒chid0Ilicacid’从)诱导的血小板聚集率20％定义为阿司 匹捧抵抗；阿司匹林半抵抗：ADP诱导的血小板聚集率70％或AA诱导的血小板聚 别给予阿司匹林，辛伐他汀、雷米普利、阿司匹林联合辛伐他汀或雷米普利等药物(灌 胃8周)．采用全血阻抗法和TEG法评价血小板聚集功能，流式细胞仪检测血小板活化 指标cD62P水平．Eli阻法检测大鼠血清或血浆一氧化氮蛳tricoxide，NO)、内皮素 实验评价内皮功能；w洳Blot法检测大鼠胸主动脉血红素氧合酶．1(1l锄e oxygeIla∞一1，HDl)，血红素氧合酶一2(I嫩nc 0xide nitric (锄domelial ％圳iaInitrico)‘idc (cycl00xygeIla瞄-2，COX-2)等蛋白的表达水平． 结果临床研究 法检出33例．166例半抵抗患者中，TEG法检出40例患者为阿司匹林抵抗．娜分析 军医进修学院博士论文 reCeptor (孤酉。觚西c0倒惯tiIlg蜘z)，Il∞inMbi锄刚姐西ot％sill 司匹林抵抗、半抵抗组发生不良心血管事件的患者为19例(9．3％)，阿司匹林敏感组发 生不良心血管事件的患者为23例(9．2％)．TEG法检测分组，阿司匹林抵抗组发生不良 心血管事件的患者为ll例(9．9％)，阿司匹林敏感组发生不良心血管事件的患者为3l例 (9．O％)．实验研究与对照组大鼠相比，糖尿病大鼠、自发性高血压大鼠，其血小板 活化及聚集值增高，且模型组呈现阿司匹林反应性减低现象◇0．05)；在糖尿病大鼠、 自发性高血压大鼠模型中，阿司匹林联合辛伐他汀、雷米普利显著降低血小板活化及 时升高血清APN水平，下调cox．2蛋白表达水平，最终通过改善内皮功能，均衡 仍队归G12比值，增加NO水平，从而发挥其协同抗血小板作用． 结论临床研究提示老年心血管病患者阿司匹林抵抗发生率较高，空腹血糖、CD62P 为阿司匹林抵抗的危险因素，使用ACEI舳s及硝酸酯药物为其保护性因素。阿司 匹林抵抗或半抵抗患者发生不良心血管事件的概率高于阿司匹林敏感者．实验研究提 示：糖尿病大鼠、自发性高血压大鼠呈现阿司匹林反应性减低现象，辛伐他汀、雷米 普利能够改善血小板对阿司匹林的反应性。 关键词： 阿司匹林抵抗；危险因素；实验研究；临床防治 2 军医进修学院博上论文 l；Usk The Factors of Resistanceandthe InVestigatiOn Aspirin forthe Stlldy PreventiOnand1Yeatm钮tOf Experimental Aspirin Resistance AbstraIct tlle w私t0 objec在Ve：Thepllrpo∞ofp溺entsn坩y ev嗣【luatetllerel砷e