阿托伐他汀在大鼠颈总动脉球囊损伤模型中对NF-κB和其相关炎性因子的影响.pdfVIP

四、 五、 —王· ／、、 ·中文论著摘要· B 阿托伐他汀在大鼠颈总动脉球囊损伤模型中对NF-K 及其相关炎性因子的影响 研究背景及目的 近年来，冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)成为危害人类健康的罪 魁祸首之一，随着医学水平的进步，经皮冠状动脉介入治疗(PCI)成为治疗 冠心病的有效手段，但是再狭窄(Rs)仍是制约这一技术应用的主要问题。 大量研究证实，再狭窄的机制主要由于球囊扩张和支架置入时导致血管壁损 伤，斑块破裂，引起局部的炎症反应，进而导致平滑肌细胞的增殖和移行。本 文通过模拟临床PCI术后再狭窄，建立大鼠颈总动脉球囊损伤模型，观察阿托 B (N卜K B)及其相关下游因子的影响，探讨阿托伐他汀防治再狭窄的可能作 用机制。 实验方法 ． 1、建立大鼠颈动脉球囊损伤模型：健康雄性Wista大鼠48只，体重300 3509，随机分为三组，各为16只，阿托伐他汀干预组为实验组，通过灌胃法 给予阿托伐他汀(10mg／kg／d)：安慰剂对照组为模型组，给予等量水：空白 对照组为假手术组，只分离出左颈总动脉后缝合，不作球囊损伤处理，给予 等量水。药物干预3天后实验组与模型组行左侧颈总动脉内膜球囊损伤术，术 后实验组继续每日给予阿托伐他汀，模型组及假手术组给予等量水，每组中 各有4只于术后l、3、7、14天分别处死，采集颈动脉损伤段标本。 2、采用眦染色方法观察内膜增生，并应用ImageJ图像分析软件进行图 像编辑，分别测量血管内膜和中膜横断面的面积，以及外弹力膜内横截面积 (EEL)，计算内膜／中膜面积比。每只动物随机选取5张切面进行图像分析，取 平均值。 3、采用免疫组织化学染色方法检测血管平滑肌特异肌动蛋白(a-SMA) 公式计算：阳性细胞百分比=DAB(显色剂)显色的阳性细胞核或胞质／(苏木 素染色的细胞核或胞质+DAB染色的阳性细胞核或胞质)X100％。并随机选取 5张切片，以PBS替代一抗作为阴性对照组， 4、结果采用SPSSl3．0统计软件处理，两个均数比较采用t检验，多组样本 间均数两两比较采用LSI)-t检验，／KO．05认为差异有统计学意义。 实验结果 1、血管形态学动态变化 光镜下，假手术组大鼠颈动脉内膜仅见单层内皮细胞，内弹力膜完整。 球囊损伤后即刻，可见动脉内皮剥脱；模型组球囊损伤术后14天，颈动脉新 生内膜呈均一或不均增厚，管腔呈向心性或偏心性狭窄，内膜增生明显，说 明已形成典型的损伤后内膜增生动物模型。治疗组与同一时间点模型组相比， 内膜增生明显减轻，差异有显著性(必O．01)。 2、免疫组化染色后NF-K 的表达 阴性对照组可见背景为棕褐色，苏木素复染后胞核呈蓝色，未见特异性 染色。Q—SMA免疫组化染色表明新内膜中增生的细胞主要为平滑肌源性。模 型组血管新生内膜中NF．K 于假手术组(PO．001)；阿托伐他汀组血管新生内膜中NF-KB及炎性因子 ICAM-I、VCAM-1、MCP-I的表达显著低于模型组(P0．01)。 实验结论 阿托伐他汀能抑制大鼠颈动脉损伤后的内膜增生，其机制可能是通过特 异性抑制炎症关键调节因子NF-xB，从而减少其下游炎性因子，如：ICAM-I、 VCAM-1及MCP-1的表达而实现的。 关键词 阿托伐他汀；大鼠；核转录因子；炎性因子 2 ·英文论著摘要· onNF．．KBanditsrelatedinfla．． Effectsofatorvasta