阿托伐他汀钙对脂多糖致急性肺损伤大鼠的作用探究.pdfVIP

阿托伐他汀钙对脂多糖致急性肺损伤大鼠的作用研究 摘 要 目的：观察阿托伐他汀钙对脂多糖（LPS）所致急性肺损伤（ALI） 大鼠肺组织中血管内皮生长因子（VEGF）、血栓素B (TXB ）表达和肺 2 2 泡灌洗液（BALF）中蛋白含量以及中性粒细胞（PMN）比例的影响。 探讨阿托伐他汀钙在LPS所致急性肺损伤大鼠中的作用。方法：90只 清洁级大鼠随机分为五组，分别为生理盐水 (NS) 组、LPS组、阿托伐 他汀钙小剂量（S）组、阿托伐他汀钙中剂量（M ）组、阿托伐他汀钙 大剂量（L）组,各组大鼠18只。NS组、LPS组予以NS灌胃，S组、M组 和L组分别予以阿托伐他汀钙5mg/Kg/d、10mg/Kg/d、20mg/Kg/d灌胃， 各组均连续给药14天，第15天后四组尾静脉注射LPS （6mg/Kg）稀释 成1ml制备ALI大鼠模型，NS组尾静脉注射1ml的NS。各组分别于尾静 脉注药后2h、4h、8h处死大鼠6只。比较肺组织病理学改变和肺损伤 评分；检测各组大鼠肺湿/干重比 (W/D) ；考马斯亮蓝法测定BALF中 蛋白含量同时监测BALF中PMN比例。实时荧光定量逆转录一聚合酶链 反应（FQ RT—PCR)检测肺组织VEGF、TXB mRNA表达；免疫组织化学 2 法测定肺组织中VEGF、TXB 的表达。结果：①病理改变：NS组各时间 2 点大鼠肺组织结构清晰、肺泡壁完整未发现炎性细胞浸润及肺泡间隔 水肿。LPS组各时间点肺泡壁破裂，肺泡塌陷实变，肺泡隔及肺泡腔 内出血，肺间质水肿、肺泡和间质内有大量中性炎细胞浸润。S组、M 组、L组病理改变介于NS组和LPS组之间，以L组损伤最轻，M组其次， S组较重。各组以4h损伤最重，8h次之，2h最轻。②肺W/D、肺损伤评 1 分:各组大鼠2h、4h、8h均较NS组升高(P0.05) , S组、M组和L组在 相同时间点较LPS组降低(P0.05) ，而M组在同一时间点较S组降低(P 0.05)，L组在同一时间点较M组降低 (P0.05)。③各组大鼠2h、4h、 8hBALF中蛋白含量及PMN比例均较NS组升高 (P0.05),S组、M组和L组 在相同时间点较LPS组降低(P0.05),而M组在同一时间点较S组降低 (P0.05),L组在同一时间点较M组降低(P0.05)。④各组大鼠2h、4h、 8h肺组织VEGF、TXB mRNA表达均较NS组升高 (P0.05),S组、M组和L组 2 在相同时间点较LPS组降低(P0.05)，同一时间点，M组较S组降低 (P 0.05)，L组较M组降低(P0.05)。结论：阿托伐他汀灌胃可降低LPS 致ALI大鼠BALF中蛋白含量及PMN比例，其机制可能与肺组织VEGF、 TXB mRNA表达减少微血管通透性降低有关，从而达到保护肺损伤的作 2 用。 关键词：阿托伐他汀钙；急性肺损伤；血栓素B (TXB)；血管内皮 2 2 生长因子（VEGF）；荧光定量PCR 2 The effect of Atorvastatin Calcium on rats with acute lung injury induced by Lipopolysaccharides Abstract Objective :To observe the effect of Atorvastatin Calcium on the expression of the VEGF and Thromboxane B (TXB ),and