骨髓肌细胞再生在mdx小鼠中的探究.pdfVIP

l flllIfllllllf lIllll FIIIIIIIIllllllllll Y2785836 目 录 中文摘要…一………………………………………………………………1 英文摘要…一‰……………………………………………………………·5 英文缩写……………………………………………………………………10 研究论文骨骼肌细胞再生在rodx小鼠中的研究 前言……………·…”．…………………………………………………11月lJ舌”…………一…”·“!………“……一…………………“…………ll 材料与方法……………………………………………………………12 结果……………………………………………………………………19 附图……………………………………………………………………21 附表……………………………………………………………………27 讨论……·………………···………………………………··…·……··30 结论……………………………………………………………………34 参考文献………………………………………………………………34 综述调节骨骼肌细胞再生的细胞因子研究进展………………………39 致谓}…………………··…………………·…···：………………··…………50 个人简历……………………………………………………………………51 万方数据 中文摘要 骨骼肌细胞再生在mdx小鼠中的研究 摘 要 muscular 目的：杜兴型肌营养不良(Duchenne 良，为进行性肌营养不良中发病率最高的类型之一。该病一种x连锁隐 性遗传的致死性肌病。其主要表现为缓慢进行性加重的对称性肌无力和萎 缩，首发症状为骨盆带肌肌群无力，腓肠肌假性肥大。经大量研究，有多 种病理生理机制参与了疾病的形成与发展，如氧化应激、炎症反应、自噬 凋亡、细胞内钙超载等。无论哪一种改变均可引起肌细胞的变性坏死，如 何修复变性坏死的肌细胞，促进肌细胞再生，恢复肌肉组织的功能成为我 们研究的重点。 mdx小鼠是目前研究肌营养不良的经典模型，与DMD患者一样， 期是正常的，在3周左右出现肌细胞变性坏死，表现出肌无力症状，随着 疾病发展，肌细胞再生占据主导地位，病情趋于平稳，无力症状得到改善。 而DMD患者肌细胞再生并不明显，无力症状逐渐加重，最终失去行走能 力，甚至死亡。DMD患者与mdx小鼠发病机制均为骨骼肌细胞膜上 肌力低下轻度的原因可能是肌细胞再生对坏死过程的代偿良好所致，可见 肌细胞再生在改善症状，延缓病情进展方面起到了举足轻重的作用。 骨骼肌再生是机体为了维持内环境稳态以及生长发育所必需的生理 过程。再生过程涉及：骨骼肌细胞变性坏死，炎症反应的激活，炎症细胞 因子的释放，静止的肌卫星细胞的激活，成肌细胞增殖分化形成成熟肌纤 维。而肌卫星细胞是参与肌细胞再生的重要细胞类型，这些细胞在激活之 后能够增殖分化成新的肌纤维，是动物出生后骨骼肌生长和肌再生的主要 细胞来源。 本研究旨在观察DMD患者与mdx小鼠肌肉组织病理学差异，研究 mdx小鼠骨骼肌细胞再生相关基因在不同时期的差异性表达，以及神经细 万方数据 中文摘要 关性。为进一步探讨肌卫星细胞的激活因子相关基因对肌营养不良患者治 疗的可行性提供理论依据。 方法：实验分为两部分：实验一，观察DMD患者及mdx小鼠与对 照鼠的肌肉组织在病理组织学上的特征。实验二，探索肌再生相关基因在 mdx小鼠不同时期的差异性表达。