骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠小肝综合症的实验探究.pdfVIP

·中文论著摘要· 骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠小肝综合症的 实验研究 目的 stem cells，MSCs)移植对大鼠小肝 探讨骨髓间充质干细胞(mesenchymal 综合征的治疗作用，以及通过研究肝脏组织中RhoA蛋白及mRNA表达的变化， 通路影响肝脏修复过程中RhoA的表达来促进肝功能的恢复，为进一步研究骨髓 间充质干细胞移植治疗小肝综合征的作用机制提供新的实验依据。 方法 用全骨髓贴壁法分离纯化大鼠BMSCs，将其传代培养至第三代，用Brdu行 BMSCs细胞标记。建立肝大部切除(切除肝左叶、中叶及尾状叶，保留肝右叶， 切除肝脏体积约约85％)的大鼠小肝综合征模型，实验组将标记的骨髓间充质干 细胞(MSCs)制成悬液，约0．1ml1．5×106个／0。lml，于手术后经门静脉缓慢注 入。对照组为手术后经门静脉注入等量的PBS溶液。空白对照组(假手术组)为 游离肝周韧带后关腹。分别于术后1，4，7，14天将鼠处死，取血清行肝功能 检测，观察肝功能指标的变化情况。取肝脏组织，观察肝脏组织的大体及病理变 化情况。行免疫组织化学检测移植的MSCs细胞在受体大鼠肝内的分布、存活情 况，以及肝脏组织内RhoA的蛋白表达，Real．TimePCR检测肝脏组织内RhoA的 mRNA表达情况。对比实验组与对照组肝功能的差异性以及RhoA的mRNA表达 量是否有统计学意义。 结果 HE染色提示实验组大鼠肝脏病理损害程度降低，肝再生明显。实验组肝功能 1 情况明显好于对照组，和对照组相比有统计学差异P(0．05；实验组肝组织中RhoA 表达量明显低于对照组，RhoA在第4d和7d表达水平与其他时间有显著差异，且 与对照组相比较，对照组RhoA表达水平更高，4d的表达水平最高，差异具有统 结论 骨髓间充质干细胞移植可以促进小肝综合征大鼠的肝功能恢复，可改善受损 肝脏功能，促进肝细胞增殖，促进肝再生。实验组肝组织中RhoA表达量明显低 于对照组，表明Rho．ROCK信号转导通路参与小肝综合征发生、发展和修复全过 程。BMSCs可能通过抑制RhoA．ROCK信号转导通路加速受损肝脏修复。初步揭 示了骨髓间充质干细胞小肝综合征的治疗作用，为临床治疗小肝综合征提供新的 理论依据。 关键词 小肝综合症；骨髓间充质干细胞；移植；Rho．ROCK；RhoA 2 ·英文论著摘要· StudiesOnBone Marrow StemCells Mesenchymal For The ofSmall—·for-size TransplantationTherapy Syndrome ective Obj To theeffectsofbonemarrow stem Study mesenchymal cells(MSCs) onsmall—for-size andthe betweenSFSSand tra