临床(+)-香芹酮及(-)-香芹酮对成年大鼠胶状质神经元谷氨酸能自发性兴奋传递的作用.pdfVIP

摘要 摘要 目的： 脊椎椎板II(胶状质SG)神经元是在中枢神经系统的躯体感觉通路传导过程 中，对于外周伤害性、痛觉信息传入传递和整合中有着熏要的意义。瞬时受体 电位通道(TI冲)被认为，从外围神经元到脊椎椎板II(胶状质SG)神经元调节 痛觉的传输过程中发挥作用，但是该通道的属性还没有得到充分的研究。而在 中枢神经系统的TRP通道是否和参与接受疼痛刺激的外周神经系统的TRP通道 属性一致将需要进一步的证实。香芹酮是一种单萜类化合物，作为精油的主要 活性成分，主要由芳香植物作为来源提取，并显示具有止痛及抗惊厥的作用。(．) ．香芹酮和(+)．香芹酮是一组立体异构体，因为据了解它们在神经系统中具 有彼此不同的的效果，我们也将分别对其兴奋传递的效果进行了研究。已有研 香芹酮有通过TRPVl激活诱导细胞内钙离子浓度增加的能力。我们也已经通过 采用全细胞膜片钳技术研究镇痛的单萜化合物(．)．香芹酮的效果，其在成年大 鼠脊髓切片的SG神经元上通过激活初级传入神经元细胞体的TRPVl通道致谷氨 酸能自发兴奋传递。本实验采用全细胞膜片钳技术，观察(+)．香芹酮和(．)．香芹酮 对胶状质神经元谷氨酸能自发性兴奋传递的影响，并探讨其作用机制是否与TRP 通道有关。 方法： 我们将使用成熟6．8周的雄性SD大鼠，使用麻醉药乌拉坦(1．2．1．59／kg，约 1．5m1)行腹腔注射麻醉，待麻醉后行腰骶部的椎板切除。暴露脊髓后，取出腰骶 部脊髓，利用自动切片机制取脊髓切片(约600．700微米)。使用(+)．香芹酮和(．)． 香芹酮及TRPAl通道拮抗剂HC．030031和TRPVl通道拮抗剂抗辣椒碱进行 灌注，使用全细胞膜片钳技术盲法记录SG神经元的自发兴奋性突触后电流 (sEPSC)。 结果： (+)．香芹酮和(．)．香芹酮以可重复及浓度依赖性的方式增加自发兴奋 性传递的频率并伴幅度小幅增加。(+)．香芹酮和(．)．香芹酮增加sEPSC频率 的半数效应浓度分别为0．48毫摩尔和O．43毫摩尔。在某些神经元，固定膜电位 摘要 为一70mV的情况下sEPSC的频率增加伴随着内向电流。(一)一香芹酮的效果被 通道拮抗剂抗辣椒碱(10微摩尔)抑制。与此相反，(+)一香芹酮的效果被TRPAl 通道拮抗剂HC一030031(50微摩尔)抑制。 结论： 通道，导致SG神经元上谷氨酸能自发兴奋性传递的增加。有研究表示(．)．香 芹酮有通过TRPVl激活诱导DRG神经元细胞内钙离子浓度增加的能力，说明 (一)．香芹酮对中枢神经元和中枢末梢部位神经元的TRP通道类型可能相同。 (+)．香芹酮和(一)．香芹酮的作用脊髓SG神经元中枢终端的TRP通道不相同，该 结论有助于了解TRP通道的化学结构。 关键词：兴奋性传递；(+)．香芹酮；(．)．香芹酮；TI冲V1；TRPAl；全细胞膜片钳 Abstract ABSTRACT objective： all rolein lamina important Spinal II(substantiagelatinosa；SG)neuronsplay transmissiontothecentralnervous modulatingnociceptive in are to aroleregulatingnociceptive thoughtplay receptorpotential(TRP)channels to neuronsfromthe ofthechannelshave transmissionSG periphery