神经生长因子在哮喘大鼠气道重塑中的作用和其促平滑肌细胞增殖的机制研究.pdfVIP

目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………1 英文论著摘要……………………………………………………………………6 二、英文缩略语……………………………………………………………………·13 三、论文 论文一 前言………………………………………………………………………………………………15 材料与方法……………………………………………………………………··16 结果………………………………………………………………………………………………………26 讨论………………………………………………………………………………………………………33 结论………………………………………………………………………………………………………35 论文二 前言……………………………………………………………………………·36 材料与方法……………………………………………………………………”36 结果……………………………………………………………………………．42 讨论………………………………………………………………………………………………………49 结j沧………………………………………………………………………………………………………52 论文三 前言…………………………………………………………………………………54 材料与方法……………………………………………………………………一55 结果………………………………………………………………………………………………………59 讨论………………………………………………………………………………………………………68 结论………………………………………………………………………………………………………7l 四、本研究创新性的自我评价……………………………………………………一72 五、参考文献………………………………………………………………………·73 六、附录 综述……………………………………………………………………………………………………··81 在学期间科研成绩……………………………………………………………”95 骛[谢………………………………………………………………………………………………………96 个人简历………………………………………………………………………··97 ·中文论著摘要· 神经生长因子在哮喘大鼠气道重塑中的作用及其促平 滑肌细胞增殖的机制研究 -蜘 =当r 鄹 目 哮喘是全球最常见的慢性疾病之一， 发病率逐年增高并造成巨大的经济及社 会负担，因此研究哮喘的发生、发展及防治，已成为当前人口与健康领域的前沿 课题。近年来气道重塑，又称气道重建或重构，被认为是哮喘发病机制中的一个 重要环节，它在哮喘发病机制和治疗中的作用越来越受到关注。气道重塑是以气 道壁的细胞和分子的组成、数量和结构的变化为特征的一系列慢性损伤和修复过 程，主要表现为细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)沉积、基底膜增厚、气 道平滑肌增生和肥大等。作为哮喘的特征性病理变化，气道重塑是哮喘慢性化、 持续化、严重化的病理基础，是哮喘中存在的不可逆性气道阻塞及气道高反应性 的病理基础，也是激素抵抗性哮喘的病理基础。治疗哮喘必须与防治气道重塑相 结合，才是真正意义上的控制。 神经生长因子(Nervegrowthfactor，NGF)是神经营养因子家族中的一个成 员，对神经元的生长、分化起到十分重要的调控作用。然而，近年认为NGF与过 敏性气道炎症密切相关。NGF可导致人B细胞分化为浆细胞，调节过敏性炎症细 胞释放趋化因子及介质，增加中性粒细胞的趋化活性及超氧物质的释放，及嗜碱 性粒细胞释放组织胺。这些研究提示NGF在哮喘早期阶段过敏性气道炎症的发生 中起非常重要的作用。然而，NGF在哮喘气道重塑中的作用如何鲜有报道。 近来一些研究证实气道中的一些固有细胞可能是NGF的靶细胞。NGF可刺激 体外培养的肺成纤维细胞的收缩、迁移及促进其分化成肌成纤维细胞。NGF可通 过TrkA受体诱导气道平滑肌细胞增殖，也可诱导M艘9在血管平滑肌细胞上表达。 这些体外研究提