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新生儿缺血缺氧性脑病治疗进展新生儿缺血缺氧性脑病（HIE）是由于各种围产期因素引起的缺氧和脑血液减少或暂停，而导致胎儿和新生儿脑损伤，多见于足月儿，是新生儿窒息后的严重并发症，病情重，病死率高，可产生永久性的神经功能障碍，是围产期足月儿损伤的主要原因。欧美发达国家HIE发病率仅为0.02-0.04%，而我国高达3%-10%不等（因地区不同而异），因此导致的智力行为障碍发生率为1.3-15.3%，严重制约了我国人口素质的提高。因此，防止窒息对减少围产期死亡及预防伤残具有重要的意义，而对已发生缺血缺氧性脑病的新生儿进行及时有效的治疗，对于降低新生儿死亡率，减少脑损伤后的后遗症发生，尤其重要。现将新生儿缺血缺氧脑病的治疗状况加以综述。 纳络酮和脑活素 缺血缺氧性脑病是由于缺氧所致，围生期缺氧再灌注损伤，细胞能量代谢障碍，兴奋性氨基酸的堆积，钙离子内流，氧自由基等为常见的发病机制，HIE患儿脑组织中β-内啡呔异常增高，并与病情成正相关。β-内啡呔作用于吗啡受体，导致呼吸抑制，能抑制前列腺的作用和儿茶酚胺的心血管作用，致心率减慢，血压下降，并抑制细胞能量代谢，致使细胞膜的离子功能障碍及细胞膜稳定性下降，从而加重脑细胞水肿和受损。 纳络酮为阿片类受体特异性拮抗剂，脂溶性高，能快速通过血脑属屏障和脑内阿片受体结合，能促进受损脑细胞功能的恢复，阻断继发性脑损伤的发病过程，明显缓解HIE病情。临床应用于HIE已取得显著疗效[3]。纳络酮治疗HIE的作用机制可能为：可降低β-内啡呔水平，阻断脑内内源性阿片样物质的继续损伤作用，可解除β-内啡呔对呼吸、心血管功能的抑制，增加了脑血流量及脑灌注后减轻脑水肿及脑细胞坏死；抑制氧自由基释放，有非拮抗阿片受体效应，直接作用于神经细胞，稳定溶酶体膜，稳定细胞对Ca2+的通透性，增加CAMP的含量，改善细胞的能量代谢。 脑活素是动物蛋白的水解酶，含多种游离必需氨基酸和低分子多肽，易透过血脑屏障，吸收率高，且不具抗原性。脑活素能改善脑细胞代谢，能促进脑内蛋白质的合成，加强脑细胞的呼吸作用，增强抗氧化能力，并增强脑组织内葡萄糖的氧化作用，提高脑组织对缺氧的耐受性，并能降低脑脊液中兴奋性氨基酸含量，还可提供神经递质、肽类、激素及辅酶的前提物质，能激活腺苷酸环化酶和催化其他激素系统，增强脑中毛细血管网密度，同时具有保护中枢神经系统免受有毒物质侵害的作用，脑活素在治疗HIE中取得了良好的治疗效果。 1，6-二磷酸果糖（FDP） 新生儿窒息时，脑组织内ATP生成减少，进一步导致葡萄糖的无氧酵解的发生，产生脑水肿。当Na+-H+-ATPase下降至20ml/（l0mgmin）时引起脑诱发电位异常，降至15ml/（10mgmin）时脑电活动消失，说明脑细胞内ATP含量高低与缺血缺氧脑损伤的程度有直接关系。FDP是葡萄糖分解产生能量的中心物质，内源性FDP是细胞内能是代谢物质，外源性FDP透过细胞时，包括血脑屏障，促进细胞的代谢调节功能。FDP对缺血缺氧性脑组织保护作用的机理是：①提高脑组织无氧代谢的ATP生成量；②通过提供离子泵能量，阻止钙离子内流，从而减少氧自由基产生，减少对生物和细胞结构的破坏，保持细胞膜的完整性；③能使红细胞内2，3-二磷酸甘油含量增加，延长细胞生存寿命，稳定了红细胞并增加其韧性，有助于血红蛋白与组织之间氧的交换，从而增加缺血组织对氧的利用，使缺血的周边组织含氧量增加。 高压氧联合抗氧化剂 新生儿缺血缺氧性脑病都直接或间接与缺氧有关，脑血流改变，脑细胞生化代谢改变及氧自由基增加，采用高压氧和抗氧化剂作用机理：①高压氧的作用机理：提高血氧分压，改善组织供氧；改善脑细胞代谢，促进脑损伤修复，纠正脑内血流分布失衡；改善病变区的血流供应，促进脑细胞功能恢复；增加红细胞变形性，增强组织氧合作用。②抗氧化剂作用机理：维升素C及维生素E为氧自由基清除剂。两者合用有协同作用，有效防止脂类过氧化物，保护膜结构和功能不被损害，清除自由基，明显减轻缺血一再灌注引起的线粒体功能障碍，并可减轻新生儿缺血缺氧性脑病后遗症，防止氧中毒等不良反应。 免疫疗法 采用静脉滴注大剂量丙种球蛋白的免疫疗法，很多研究表明，在新生儿窒息和HIE等疾病的发病中，部分细胞因子及免疫球蛋白水平异常，B、T淋巴细胞亚群比例失调，免疫球蛋白主要是通过调节白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF-α）的水平发挥作用。在临床工作中，我们在结合常规治疗的基础上，在病程的48h内使用免疫疗法。 基因重组碱性成纤维生长因子（bFGF） 新生儿缺血缺氧后，神经细胞死亡分为2个阶段，第一阶段为细胞坏死，发生在缺血缺氧4-5天内；第二阶段是多种因素引起的继发性死亡（细胞凋亡）。动物实验表明凋亡是