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可吸收性细胞外基质在泌尿外科重建中应用 　【摘要】 　　可吸收性的细胞外基质是组织工程的一个重要组成部分，因本身的某些特性使其在组织工程重建中发挥不可替代的作用。在泌尿外科，其已被广泛应用于膀胱、输尿管和尿道等的重建研究。本文综合近年来的文献对可吸收性的细胞外基质在尿路修复重建中的研究进展作一介绍。 【关键词】 细胞外基质　组织工程　重建外科 　　泌尿外科重建术是治疗一些由先天性或因炎症、肿瘤、创伤而引起的泌尿系病变的一种治疗方法。由于缺乏足够的自体泌尿系组织作为修复物,研究人员尝试用天然或合成材料作为泌尿系组织重建术的替代材料。 　　组织工程学的兴起为泌尿系组织或器官的重建开辟了新的途径[1]。组织工程采用经选择的尿路细胞或其他器官细胞,通过培养塑形,再移植回宿主产生具有功能的新的泌尿生殖器官,有效解决了这个既往较大的难题[24]。 　　细胞外基质(extra cellular matrix, ECM)是组织工程的一个重要内容，一方面作为细胞生长与组织再生的支架，为细胞生长提供适宜的微环境；另一方面，自身会逐步降解吸收。ECM移植物最终会被新生组织所替代，实现器官结构与功能的重建。泌尿系统常用的ECM可分为三种：①人工合成支架，如聚羟基乙酸(ployglycolic acid, PGA)、聚乳酸(polylactic acid, PLA)等；②天然材料制成的ECM，如胶原、蛋白多糖等；③天然ECM框架，如膀胱黏膜下层(bladder acellular matrix graft, BAMG)、小肠黏膜下层(small intestine submucosa, SIS)等。 　　ECM的应用始于上世纪80年代，当时SIS被成功应用于实验动物的血管替换移植物。此后，ECM在各种动物模型中得到应用和进一步研究。在泌尿外科，较多的实验研究集中在膀胱、输尿管和尿道几方面。 　　1 ECM的特性 　　1.1 ECM可以完全被吸收降解 作为大多数ECM的首要特性是它们的结构是非交联的，倾向于移植之后可以几乎被完全吸收，移植物最终被正常组织所逐步替代而不再存在。应用放射性标记技术发现，在组织学上，ECM在狗的膀胱和大鼠肌肉中28d消失，在狗的大动脉中90%于60d左右消失，在狗的膀胱90%在3个月之内消失。 　　1.2 ECM促进组织细胞的长入 ECM的第二个特性是它有促进细胞向内生长的特性。这种特性部分是由于潜在的天然的细胞间的相互作用，部分是由于ECM为周围组织细胞向内生长提供了结构支持和必需的细胞外蛋白。随着时间的推移，ECM移植物被周围正常组织长入并取代。有研究将SIS用于鼠的膀胱重建发现，移植物再生的膀胱组织具有正常的收缩功能，同时也可以检测出与正常膀胱相同的胆碱能受体、嘌呤能受体和β肾上腺能受体，提示了神经的再生。 　　1.3 ECM内的生长因子加速细胞的内生长 即使在经过灭菌处理过的ECM中也依然存在有功能的生长因子。这些生长因子加速组织的内生长，同时也可能是ECM移植物中新生血管快速形成的重要原因。例如在SIS中可检测到的生长因子包括基本的成纤维生长因子，血管内皮生长因子[5]，以及转化生长因子等。这些生长因子的作用各不相同，但都具有促进活跃的内生长作用。 　　1.4 ECM被移植入体内后其韧性会更增加 在干燥状态下，ECM比较易碎并且容易裂缝，但是在生理盐水中浸泡5min，即使是仅0.1mm的单层SIS也变得很难撕裂。在被移植入体内之后，ECM会变得更加强韧。“戴维斯法则”认为软组织在被施压的时候会变得更加强韧，研究显示，SIS血管移植物在被移入体内3个月后会比刚刚移植时强韧3倍以上；而在SIS替代腹壁的研究中发现它比原腹壁要强韧5倍以上。 　　1.5 ECM具有免疫相容性 ECM极少在移植后引起免疫排斥反应。它无细胞，缺少抗原，不会发生超敏反应，也不会发生超急性排斥反应，在ECM移植物被植入后均没有在临床或者组织学上有发生排斥反应证据。即使是补体激活这样的非特异性免疫反应也未见发生。有趣的是，有证据提示在ECM中存在某种未知因子，可以通过妨碍局部γ干扰素的表达而抑制T辅助细胞，从而抑制局部的免疫反应。 　　2 ECM在泌尿外科的应用 　　2.1 膀胱 应用ECM移植物的膀胱扩大重建已经有很多动物实验数据的支持。SIS已经成功的应用于各种动物，如鼠、狗、小型猪等，并且最终都可形成有功能的膀胱。将从鼠、狗、仓鼠以及兔的膀胱中取得的BAMG移植物应用于鼠的膀胱扩大成形术，发现也可形成具有正常结构和收缩功能的膀胱，并且有神经纤维的再生。 　　为了更好的发挥ECM的作用，人们又进行了一些创新性的探索。Schultheiss等[6]取猪的小肠节段进行脱细胞，但保留空肠动静脉蒂，将此脱细胞基质接种内皮细胞重