肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴相关性探究.docVIP

肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴相关性探究 　 作者：闵建新 王建红 伍庆华 马娜 王敏璋 刘海云 【摘要】 目的了解肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴功能之间的相互关系。方法肌肉注射氢化可的松复制肾阳虚大鼠模型，采用分批宰杀的方法观察早期、中期和晚期肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴功能指标，对测试数据进行相关性分析，探讨垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴之间的变化规律和特征。结果正常组垂体-性腺轴激素中早期T与FSH有相关性且为负相关，晚期CORT与ACTH有正相关，模型组早期ACTH与LH有显著负相关，模型组中期FSH与LH有显著正相关性，CORT与T有正相关性。结论肾阳虚早期时垂体-肾上腺皮质轴与垂体-性腺轴的垂体激素有负相关性，即二轴存在相互抑制作用；但中期时靶腺的激素有正相关性，表现为平行关系，二轴同时受损；证实肾阳虚是一种综合的动态且可转化的功能态。 【关键词】 相关性 肾阳虚 垂体-肾上腺皮质轴 垂体－性腺轴 肾阳虚证涉及神经、内分泌、免疫系统的功能变化，是多系统和器官功能的综合表现。肾阳虚证的基础研究开展较多，许多研究表明肾阳虚证存在着下丘脑-垂体-靶腺轴不同环节、不同程度的功能紊乱，从而引起肾上腺皮质、垂体、甲状腺、性腺功能的改变。然而中医的“证”是一种综合的功能态，是动态、可发展、可转化的，其中相关的因素与指标十分繁杂，且对“证”影响程度不一。目前涉及肾阳虚动物动态变化的研究却少有报道，本文从肾阳虚引起的垂体-肾上腺皮质轴以及垂体-性腺轴激素水平改变入手，动态观察肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴功能之间的相关性，以获得肾阳虚证本质的更多的认识。 1 器材 1.1 试剂与仪器 ACTH（促肾上腺激素）、CORT（皮质醇）、FSH（促卵泡激素）、LH（黄体生成素）、T（睾酮）放射免疫试剂药盒由北京北免东雅生物技术研究所提供；FJ-2008Pγ放射免疫计数器（国营262厂生产）。 1.2 动物 雄性SD大鼠（由江西省实验动物中心提供，合格证号：医动字第021-97-04号），体重220～250 g，购进后，饲养条件室温为（20±2）℃，自然光照，自由进水进食。 2 方法 2.1 　动物分组　取雄性SD大鼠30只，适应环境5 d，随机分为正常对照组和肾阳虚模型组，每组15只。 2.2 给药方法正常对照组用生理盐水0.3 ml后肢肌肉注射，1次/d，自由饮水、饮食，连续29 d；肾阳虚模型组［1］以氢化可的松注射液充分混匀，按2.5 mg／100 g后肢肌肉注射，1次/d，自由饮水、饮食,连续29 d。 2.3 动物处理采取毒理实验常用的方法即分批宰杀，并且，为了获得可靠实验数据，对动物采取平行处理，即两组动物分别在第15天（早期，5只）、第23天（中期，5只）、第30天（晚期，5只）处死。 2.4 生物学指标的测试取动物血清用放射免疫分析法检测：①ACTH；②CORT；③T；④FSH；⑤LH。 2.5 统计学方法所有的测试数据来源进行正态性检验，然后用Pearson相关分析，计算简单相关系数r，对各组数据的进行相关性分析，所有统计资料在SPSS10.0软件包上完成。 　 3 结果 见表1。表1 各组各时期垂体-肾上腺皮质轴与垂体-性腺轴各测试指标相关系数正常组早期FSH与LH比较，* P＜0.01；正常组晚期CORT与ACTH比较， ▲P＜0.05；模型组早期ACTH与LH比较，☆P＜0.01；模型组中期FSH与LH比较，△P＜0.01；CORT与T比较，▽P＜0.05 结果提示,正常组早期FSH与LH有显著正相关，r=0.825，P＜0.01；正常组晚期CORT与ACTH有正相关，r=0.681,P＜0.05；模型组早期（15d）ACTH与LH有显著负相关，r=-0.885，P＜0.01；模型组中期（23d）FSH与LH有显著正相关性，r=0.911, P＜0.01；CORT与T有负相关性，r=-0.661, P＜0.05；其余测试指标在各组各时期之间均无相关性。 4 讨论 现代医学认为，神经内分泌系统与免疫系统之间形成一个网络，信息传递引起的反馈是网络动态平衡的必要条件,而物质的表达与运动是信息传递的基础。研究表明肾阳虚证与神经、内分泌、免疫系统的功能改变密切相关，是多系统和器官功能的综合表现［2］。研究证实肾阳虚的调控枢纽定位于下丘脑 ［3］，肾虚是由于介导网络平衡功能的相关物质基因表达出现异常，使神经内分泌免疫网络的功能失衡［4］。下丘脑- 垂体- 靶腺轴(肾上腺皮质轴、甲状腺轴、性腺轴) 的功能障碍和功能低下是肾阳虚证的基础［5，6］，肾阳虚会引起下丘脑-垂体-靶腺（肾上腺皮质、甲状腺、性腺）不同环节、不同程度的功能紊乱［7，8］，反映这几个