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肿瘤PET药物探究应用进展 　【摘要】 　　近年来，正电子核素及其标记的诊断和治疗放射性药物的研究和应用极其活跃。随着分子生物学渗透入核医学领域及PET或PET/CT技术的发展，正电子放射性核素及其标记的放射性药物进入了快速发展阶段。文章对肿瘤正电子药物及其临床应用作一综述。 【关键词】 正电子断层显像　放射性药物　核素 　　近年来，我国正电子断层显像（positron emission tomography，PET）研究发展迅速，并取得了可喜的成就。这是我国核医学史上又一个新的里程碑[1]。至今，全国已有近60台PET和PET/CT，近100多台符合线路单光子发射型计算机断层显像设备（single photon emission computed tomography with coincidence detection，SPECT with coincidence）运行，据初步统计已完成数万例病人检查，其临床价值已得到了肯定。国外各种PET显像剂高达数百种以上，然而，目前我国PET显像的所有检查中，应用的PET药物95%以上为氟[18F]标记的氟代脱氧葡糖（18F-FDG），这无疑大大限制了真正PET的潜在功能和作用。因此，研制和开发具有我国知识产权的PET药物是当今推动和发展我国PET、PET/CT事业的关键所在。 1 PET与正电子放射性药物概述 PET显像包括正电子放射性核素及其标记化合物和PET断层显像设备，两者缺一不可，PET放射性药物的开发利用是PET显像的成功条件之一。PET所用的药物多由医用回旋加速器生产的发射正电子核素，如碳[11C]、氮[13N]、氧[15O]、氟[18F]，它们是组成人体生命的基本元素(表1)，本身或其标记化合物的代谢过程真正反映了机体生理、生化功能的变化。发射正电子核素为超短半衰期放射性核素，适合大剂量或多次注射进行动态研究；引入体内湮灭辐射产生的成对γ光子互成180°，为PET采用符合探测电子准直显像技术提供了很好的空间定位，从而大大提高了探测灵敏度和改善了空间分辨率[2]。 近年来PET、PET/CT技术的不断发展，正电子放射性药物在肿瘤学研究及临床应用中占据着重要的地位和作用[3~5]。 2 肿瘤正电子药物研究应用 2.1 代谢显像 包括葡萄糖、氨基酸或蛋白质、磷脂和核酸代谢显像等方面的内容，其中正电子核素标记的葡萄糖和氨基酸在肿瘤诊断的临床应用报道较多[6]。 目前临床上应用最多的肿瘤代谢显像剂，即18F-FDG与天然葡萄糖的化学结构相似，在己糖激酶的作用下，磷酸化成6-磷酸氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG-6-PO4）不能继续进一步的代谢反应；且带负电荷，不能反向通过细胞膜离开细胞；另外，肿瘤细胞内使18F-FDG-6-PO4去磷酸化的葡萄糖-6-磷酸酶活性极低，所以18F-FDG-6-PO4最后滞留在肿瘤细胞内。通过PET或符合线路SPECT探测18F湮灭辐射后发射的高能γ光子，再经过计算机的处理，就可以获得反应体内葡萄糖代谢的状态和水平的18F-FDG在体内的分布影像。由于恶性肿瘤的异常增殖并具有旺盛的糖酵解，因此在18F-FDG肿瘤代谢显像可见肿瘤病灶处出现异常增高并且持续存在的18F-FDG摄取，摄取增高程度与肿瘤的病理类型、大小和所处肿瘤增殖周期的不同阶段密切相关[7]。通常，肿瘤组织对18F-FDG的摄取能够反映线粒体磷酸化活性、乏氧程度以及葡萄糖转运体水平等多方面因素。因而18F-FDG用于诊断肿瘤时，能够根据肿瘤活性对其进行分级、分期；依据肿瘤对18F-FDG摄取的基本影像特征，并结合半定量分析、病灶形态和位置以及放射性的时相变化，可以对恶性肿瘤进行诊断与鉴别诊断；分期、再分期；寻找转移瘤的原发灶；手术或放疗后组织坏死与残余肿瘤灶的复发鉴别诊断；监控治疗的疗效及预后评估等[8]。但是，18F-FDG是一种相对非特异性的肿瘤代谢显像剂，有报道存在假阳性或假阴性[9]。 11C-蛋氨酸（11C-MET）是临床上应用最广泛的氨基酸代谢显像剂。与18F-FDG比较，11C-MET在正常脑组织中摄取低，肿瘤摄取高。在恶性程度高的脑肿瘤中，11C-MET PET显像灵敏度为97%，低恶性肿瘤灵敏度为61%，临床上常用于脑瘤术后或放疗后复发、坏死的鉴别诊断。近年来18F-氟乙基-L-酪氨酸（18F-FET）、18F-氟-α-甲基酪氨酸（18F-FMT）和18F-氟环丁羧酸（18F-FACBC）等应用于肿瘤显像时具有较高的靶本比。此外，11C-氨基环丁羧酸可用于肿瘤显像，13N-谷氨酰氨在肿瘤中较多浓聚，可用于监测肿瘤的化疗效果。 11C或18F标记的胆碱（11C-choline，18F-choline ）参与细胞磷脂代谢，已有应用于脑瘤和前列腺癌诊断的报