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荷瘤大鼠肝动脉注射天冬胶毒副作用实验探究 　 作者：邢东炜，张闽光，刘力，唐岚 【摘要】 目的了解天冬胶对大鼠接种Walker-256癌肉瘤经肝动脉灌注时对机体功能的影响。方法将SD大鼠分为生理盐水组、天冬胶组、天冬胶加5-FU组、5-FU组和碘油组，于肝接种Walker-256瘤株10 d后分别经肝动脉灌注给药。给药结束2 d和7 d后分别处死各组部分大鼠，比较各组大鼠体重和血常规、肝肾功能变化。结果天冬胶组和天冬胶加5-FU组大鼠的体重变化最小；5-FU组WBC下降显著（Plt;0.05，0.01）。第2天时5-FU组与生理盐水组治疗后RBC和HGB下降显著（Plt;0.05）。治疗前各组大鼠肝肾功能无显著差异（Pgt;0.05），治疗后5-FU组谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等指标有所增高；天冬胶加5-FU组的ALT下降，与5-FU组比较有显著性差异（Plt;0.05），与其他组间比较无明显差异（Pgt;0.05）。天冬胶加5-FU组在2 d时治疗前后的ALT下降显著（Plt;0.01），碘油组在2 d时治疗前后的ALKP 增长显著（Plt;0.05）。结论作为血管栓塞剂天冬胶可以降低化疗药对机体和正常肝组织的损害，兼有保肝作用，而碘油没有类似作用。 【关键词】 中药； 天冬胶； 动脉注射； 动物实验； 毒副作用 肝癌是消化系统发生率最高的恶性肿瘤，经动脉化疗栓塞(trans-arterial chemotherapy and embolization, TACE)的方法，已广泛应用于治疗不能切除的肝癌，但TACE 对肝脏的损害也不容忽视。中药天冬具有独特的功效价值，本实验比较了作为血管栓塞剂的天冬胶及含化疗药天冬胶混合液与化疗药、碘油对大鼠肝脏种植Walker-256癌肉瘤动脉灌注时其对机体及肝肾功能的影响作用。 　　1 材料 肝脏移植瘤模型制作，以荷Walker-256癌肉瘤腹水型SD大鼠（上海医工院研究所提供）为种鼠进行腹水传代。在本实验前5～6 d将肿瘤腹水接种于大鼠腋下形成实体瘤。再取实体瘤切割成大小约1 mm×1 mm×1 mm，植入体重约200 g清洁级雄性SD大鼠（购于上海实验动物中心）的肝脏。 　　2 方法 　　2.1 动物模型处理肿瘤移植后第10天，将大鼠随机分为5组，每组10只，分别剖腹，肝动脉穿刺注入加适量泛影葡胺溶胀的自制天冬胶（天冬胶组），天冬胶加5-FU (天冬胶加5-FU组)；5-FU(5-FU组)；碘化油（碘油组），生理盐水（盐水组），各组药物剂量约0.5 ml/kg。剔除不到分组时间的死亡大鼠，各组于给药后第2天、第7天分别处死5只大鼠。在治疗前和处死前分别取血3 ml，检测血常规和肝肾功能。 　　2.2 观察指标 　　2.2.1 大鼠体质量及一般情况观察各组给药前及处死前分别称重一次，观察各组大鼠的体重变化及大鼠的精神状态、活动情况、毛色等。 　　2.2.2 大鼠治疗前后血常规及肝肾功能各组大鼠治疗前及处死前检测血常规及肝肾功能各项指标。ALT，AST，TBIL，ALKP，肌酐，尿素氮等测定均采用美国Abbott AEROSET全自动生化仪，酶动力学法检测。 　　2.2.3 统计学处理应用统计软件SPSS11.5进行数据统计分析，所得每组数据值用±s表示，统计学采用t检验，以Plt;0.05为具有统计学意义。 　　　3 结果 　　3.1 肿瘤接种成活情况整个实验中，肿瘤接种成活率100%。接种后第10天开腹见肝脏肿块呈圆形或椭圆形，表面灰白色，尚未见腹水。在进行肝动脉插管过程中，先后死亡十余只大鼠，均为分离血管时插管时动脉断裂失血所致。肿瘤移植后第10天，观察接种肿瘤处，见有白色疤痕，局部肝组织隆起。有的肿块外生生长，呈灰白色，有的肿块与腹壁粘连，故无法测量肿瘤的实际大小。 　　3.2 各组大鼠治疗前后的一般情况、体重变化及治疗前后体重差比较见表1。造模前大鼠神态安逸，行动敏捷，被毛光泽，食量较大且稳定，体重增长迅速；而造模后大鼠则逐渐出现精神萎靡，懒于行动，被毛失泽，食量减少，体重增长缓慢。治疗后天冬胶组和天冬胶加5-FU组大鼠的体重变化最小，其一般情况也较好，食量、进水量及活动尚可，精神较好，无耸毛等情况；而5-FU组大鼠体重最下降明显，并出现消瘦、耸毛、精神萎靡、活动少、食量、进水量减少等情况。表1 各组大鼠治疗前后体质量变化比较（略） 　　3.3 各组大鼠治疗前后血常规及肝肾功能的比较见表2～4。 　　4 讨论 TACE的作用机制在于，肝癌的血供90%左右来于肝动脉，而正常肝组织肝动脉血供仅占25%，因此，栓塞肝动脉可导致肿瘤组织因缺血而大量坏死，对正常肝组织则损伤较轻。大多数研究表明，TACE在引起肝癌大面积坏死，使肿瘤体积缩小方面的疗效已经得到充分肯定