沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤疗效观察.docVIP

沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤疗效观察 　【摘要】 目的：探讨沙利度胺(反应停)联合化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效及不良反应。方法：16例MM患者接受沙利度胺联合常规MP方案或VAD方案化疗3个疗程。以骨髓浆细胞和M蛋白比例、血红蛋白、血尿素氮、血钙等定量作为治疗前后观察指标。结果：部分缓解10例，有效4例，无效2例，总有效率为87.5％。常见不良反应为皮疹、便秘、嗜睡、乏力、头昏、四肢麻木和下肢水肿等。结论：沙利度胺联合化疗方案治疗MM反应率高，不良反应少，耐受性好。 【关键词】 沙利度胺；多发性骨髓瘤；疗效 多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性克隆性增殖性疾病。为中老年常见的血液系统恶性肿瘤。传统联合化疗及干扰素治疗对大多数患者均只能取得部分缓解，且缓解时间较短，不良反应大。特别是多次化疗后，骨髓瘤细胞大多出现多药耐药，导致化疗效果不满意，甚至无效。1999年Singha等［1］首先报道沙利度胺(thalidomide，商品名反应停)治疗复发及难治性MM 取得满意疗效，且不良反应小；无论在初治还是在那些难治或复发的患者，均有较好疗效［2］。笔者应用沙利度胺联合化疗方案治疗16例MM患者。取得了较好的临床疗效，现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 病例选择 　　选择MM患者16例，均为2003年6月至2007年6月本院收治的住院或门诊患者，其中男性12例，女性4例，年龄25岁～81岁，平均年龄62岁。患者既往曾用不同方案多疗程化疗，但未缓解或缓解后复发。 全部病例均经临床、骨髓细胞学检查、血清单克隆免疫球蛋白(M蛋白)等确诊，MM诊断标准见参考文献［3］，其中IgG型7例，IgA型5例，IgM型3例，轻链型1例。MM患者按Durie Salmon分期法［4］：Ⅰ期1例，Ⅱ期5例，Ⅲ期10例。 　　1.2 治疗方案 　　口服沙利度胺(25 mg/片，江苏常州制药厂生产)，初始剂量从75 mg小剂量开始，逐渐增加剂量，2周后增加到治疗剂量200 mg~400 mg，1次/d，睡前顿服。在服用沙利度胺期间每间隔4周联合化疗1次，方案选用常规剂量MP方案或VAD方案，化疗3个疗程，25 d为1个疗程。 　　1.3 观察指标 　　治疗前做血常规、血沉、24 h尿蛋白定量、肝肾功能、血钙、蛋白电泳、血或尿M蛋白、骨髓象，常规头、胸和骨盆X线摄片。以骨髓浆细胞和M蛋白比例、血红蛋白、血尿素氮、血钙等定量作为治疗前后观察指标。 　　1.4 疗效标准 　　1.4.1 直接标准 　　血清或尿M蛋白与治疗前相比减少50％以上。间接指标：骨髓中浆细胞减少80％以上或降至5％以下，血红蛋白(Hb)上升20 g／L或血细胞比容(HCT)上升0.06(不输血情况下)并持续1个月以上；血钙(gt;2.98 mmol／L)降至正常；血尿素氮(BUN，≥10.71 mmol／L)降至正常；日常生活自理状况改善2级以上。 　　1.4.2 总疗效评定 　　部分缓解：血清或尿M蛋白与治疗前相比减少50％以上且符合2项以上间接指标。进步：血清或尿M蛋白比治疗前减少20％～50％或至少符合2项间接指标。无效：未达到进步要求，或只有一项间接指标符合要求。 　　1.5 统计学处理 　　数据以均值±标准差表示，计量资料采用t检验进行组间比较分析。 　　2 结果 　　2.1 疗效观察 　　部分缓解10例(62.5％)，进步4例(占25.0％)，无效2例(占12.5％)，总有效率为87.5%，其中10例均在4周内起效。治疗过程中，M蛋白下降50％以上者为11例 ，其中6例达正常范围。起效后M蛋白缓慢下降或保持相对稳定。治疗后平均Hb浓度、浆细胞比例均有明显改善，见表1。表1 沙利度胺联合化疗MM治疗前后各项观察指标的变化（略）注：与治疗前比较，*Plt;0.01，#Plt;0.05。 　　2.2 不良反应 　　常见不良反应有皮疹、便秘、嗜睡、乏力、头昏、四肢麻木、下肢水肿等。上述反应程度较轻微，给予对症治疗后均能缓解。 　　　3 讨论 近年来MM治疗取得了较大的进展，如大剂量化疗、放疗加自体造血干细胞移植。但对于50岁以上、全身条件差或无条件行大剂量化疗加自体造血干细胞移植治疗的MM患者仍以化学治疗为主。但化疗具有毒副作用大、最终不可避免导致耐药性产生的缺点。近年来研究发现血液系统恶性肿瘤包括AL和MM有骨髓血管增生现象，表现在骨髓微血管密度(MVI))增加，血清血管内皮生长因子(VEGF)水平增高，并与疾病的发生和预后有关。抗血管新生治疗已成为恶性血液病新的治疗策略［5］。 沙利度胺(thalidomide，商品名反应停)是谷氨酸衍生物，化学名称是N(2，6二氧3哌啶基)邻苯二甲酰亚胺。单用沙利度胺治疗难治复发性MM疗效良好［6］。研究发现［7~9