丹参对脑缺血再灌注损伤与血液流变的药理作用.docVIP

　　丹参对脑缺血再灌注损伤与血液流变的药理作用 　　丹参为唇形科鼠尾草植物丹参Salvia miltiorrhiz a Bunge的干燥根及根茎，是最常用的活血化瘀中药之一，首载于《神农本草经》，被列为草部上品。丹参，味苦，性微寒，入心、肝经，具有活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、清心除烦、养血安神的功效。古有一味丹参，功同四物的说法：补血生血，功过归地；调血敛血，力堪芍药；逐瘀生新，性倍川芎。丹参主要通过养血的作用来达到活血化瘀的目的。丹参作为传统的活血化瘀中药，也是现代医学研究的主要中药之一。其主要化学成分为脂溶性的二萜醌类化合物和水溶性的酚酸类化合物。近年研究发现，丹参在改善脑缺血再灌注损伤、血液流变学及血小板功能等方面有药理活性。现就其化学成分、药理作用及作用机制等方面作一综述。 　　1 丹参对脑缺血再灌注损伤的保护作用 　　脑缺血再灌注损伤（Cerebral ischemia reperfusion injury）是指脑缺血致脑细胞损伤，恢复血液再灌注后，其缺血损伤反而进一步加重的现象[1].与脑缺血再灌注损伤的复杂机制相对应，近年研究发现，丹参在脑缺血再灌注损伤方面有良好的改善作用，可影响其病理生理过程中的自由基损伤、氧化作用，线粒体结构、小热休克蛋白（Small heat shock protei,sHSP）表达、脑血流、炎症反应改变及兴奋性氨基酸类神经递质和神经元凋亡等多个环节；且丹参具有多组分、多层次、多途径、多靶点、多向调节等特点。 　　1.1 清除/减少自由基产生，抑制过氧化反应 　　脑缺血再灌注期间产生的大量自由基可广泛攻击富含不饱和脂肪酸的血管与神经膜，进一步引起蛋白质变性、多核苷酸链断裂、碱基重新修饰，从而破坏细胞结构的完整性，严重影响膜的通透性、离子转运和膜屏障功能，进而导致细胞死亡。而丹参可清除/减少自由基产生，抑制脂质过氧化反应，打断级联反应。韩若东等[2]采用线栓法致大脑中动脉闭塞复制大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，以丹参酮ⅡA连续30 mg/kg灌胃给药7 d,系统观察发现，与模型组比较，丹参酮ⅡA能明显提高脑梗死区谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione Peroxidase,GSH- Px）的活性（Plt;0.05）。提示丹参酮ⅡA对抗氧自由基效果明显。王强等[3]通过线栓法复制大鼠脑中动脉缺血再灌注损伤模型，再灌注后72 h测定脑组织，发现丹参多酚酸盐高（30 mg/kg）、低剂量（10 mg/kg）治疗组较模型组脑组织内超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）及 GSH- Px 活性升高，丙二醛（Malondialdehyde,MDA）含量下降，均具有统计学意义（Plt;0.05），并呈剂量相关性。说明丹参多酚酸盐可通过抑制脂质过氧化反应，保护抗氧化酶的活性，改善机体氧自由基生成与清除之间的动态平衡，增强机体的抗氧化能力。 　　1.2 减轻线粒体损伤 　　脑缺血再灌注后线粒体损伤可造成细胞能量产生进行性降低和能量合成障碍，导致神经细胞死亡。丹参可改善缺血再灌注后线粒体结构及功能，减轻线粒体损伤。张秋玲等[4]采用大脑中动脉线栓阻断法复制局灶性大鼠脑缺血再灌注模型，应用电镜观察损伤侧取自额叶大脑皮层组织切片中脑细胞超微结构，发现模型组大鼠脑细胞胞质内出现大量高电子密度中毒颗粒，同时出现大量空泡，线粒体嵴断裂，部分核膜崩解。丹参组较模型组电镜下脑细胞超微结构损伤明显减轻，仍可分辨出部分线粒体结构，而高电子密度中毒颗粒和空泡明显减少。支文煜[5]采用高、中、低剂量丹参酮ⅡA干预脑缺血再灌注模型大鼠，用Clark-氧电极检测线粒体呼吸功能，用荧光分光光度计检测线粒体氧自由基的含量，用生化方法检测线粒体呼吸链酶复合物活性及线粒体肿胀度。结果发现，模型组的线粒体功能明显受损，与模型组相较，丹参可明显改善线粒体功能。提示丹参酮ⅡA对缺血再灌注线粒体损伤具有保护作用，且可能与清除氧自由基有关。 　　1.3 促进sHSP20表达 　　sHSP 20,分子质量为 12~43 kDa,是热休克蛋白（HeatShock Protein,HSP）家族中低分子质量蛋白亚家族，功能是保护细胞免受各种应激因素的损害，如稳定细胞骨架、抑制血小板聚集、抑制细胞凋亡等。丹参可上调sHSP 20的阳性表达，减轻再灌注后的损伤。曹天然[6]采用大脑中动脉闭塞法复制脑缺血再灌注大鼠模型，发现模型组sHSP 20在对应时间点上的表达在6 h时开始迅速增加，24 h时仍明显增加，72 h时增加到高峰，7 d时减少；丹红注射液组相应时间点sHSP 20表达趋势同模型组，但sHSP 20蛋白表达阳性细胞数均明显高于模型组（Plt;0.05）。提示丹红注射液可上调sHSP 20表达，减轻脑缺血再灌注损伤程度。田磊[