应用蒙特卡罗模拟优化肺炎克雷伯菌感染时美罗培南的给药方案.pdfVIP

现代 医药卫生2017年 5月第 33卷第 l0期 JModMedHealth，May2017，Vo1．33，No．10 · 管理科学 · 应用蒙特卡罗模拟优化肺炎克雷伯菌感染时美罗培南的 给药方案 张 芹 (鹤壁市人民医院，河南458030) 【摘 要】 目的 探讨碳青霉烯类药物耐药的肺炎克雷伯茵感染时关罗培南的给药方案。方法 选取 2016年 1～ 12月该院重症监护病房 (ICU)收住的 1O例耐碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌 (CRE)感染的患者 ，在诊断早期，按美罗 培南每 2小时 1g延长静脉滴注法给药 ，由高效液相色谱法 (HPLC)测定美罗培南给药后 0．25、0．50、0．75h及 1、2、3、4、 6、8h的血药浓度，然后求 出美罗培南药物消除相 的线性 回归方程 ，计算药代动力学参数 ，使用CrystalBall软件按蒙特卡 罗药代动力学／药物效应动力学(PKP／D)模型进行蒙特卡 罗模拟 ，计算关罗培南各给药方案获得 目标为％TMIC≥40％ 和％T4MIC≥40％的累积反应分数 (CFR)。结果 当MIC=4I~g／mL时，最优给药方案每天 9g，24h持续静脉滴注 ，CFR 为 98．12。结论 CRE感染患者病理生理的变化改变了美罗培南的药代动力学和药物效应动力学，从而美罗培南的剂量 需重新调整 。 【关键词】 给药系统； 色谱法，高效液相； 数学计算； 克雷伯茵，肺炎； 美罗培南 doi：10．3969／j．issn．1009—5519．2017．10．063 文献标识码 ：C 文章编号 ：1009．5519(2017)10．1586-03 随着碳青霉烯类抗生素在临床上 的广泛应用 ，耐 酐清除率 (Ccr)40mL／min患者；低蛋白血症者(清蛋 白 碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌 (carbapenem．resistant 质量浓度小于 20g／L)。 enterobacteriaceae．CRE)在医院内悄然 出现 。2013年美 1．2 方法 国风险开发公司 (VDC)报告指 出，美国CRE中肺炎克 1．2．1 设备 多点接种仪、接种针和接种板、干式恒温器 、 雷伯菌发生率为 11％，死亡率近 50％。大多数对碳青霉 离心机 、高速离心机 、漩涡混合器 、微量移液枪 (5 L)、 烯类抗生素耐药的菌株同时也对许多临床常用的抗生 电子分析天平．FA2004N、全 自动细菌鉴定仪。 素耐药 ，成为泛耐药菌株 ，对患者的生命构成极大 的威 1．2．2 色谱系统 AjilentHP1100型高效液相色谱系 胁。美罗培南为时间依赖性抗生素，其抑菌效果主要取 统；色谱柱 ：CapcellPakMGC18(4．6mmx150mm，5Ixm) 决于血药浓度高于最低抑菌浓度(MIC)的时间，评价参 柱 ；流动相 ：乙腈．0．02mol／LNaH2PO4溶液 (体积 比 数为 TMIC，即体 内游离药物浓度超过 MIC的时间， 10：90)；流速 ：1．0mUmin；检测波长 ：298nm；柱温 ：30oC； 通常 以TMIC的时间 占给药 间隔时间的百分 比(％T 进样器温度 ：4qC；进样量 ：1O L。 MIC)来表示 l【1。美罗培南具有抑菌活性 的范围是％T 1．2．3 软件 系统 CrystalBallEnterprise11．1．2．4．400 MIC≥40％[2]。蒙特卡罗药代动力学，药物效应动力学 (32位)软件 。 (PK／PD)模型[3-41的结果通常表达为对达到 目标 的累 1-2．4 试剂 乙腈 、甲醇为色谱纯 ，购 自MERCK公司； 积反应分数 (cumulativefractionofresponse，CFR)，能 NaH2PO、二氯 甲烷为分析纯 ，购 自国药集团化学试剂 达到 CFR90％【】的给药方案可能是提高抗菌药物经验 公司：内标物 甲硝唑对照品购 自中国药品生物制品检定 治疗 的合理选择。本研究 旨在探讨美罗培南在 CRE感 所 (批号 ：100191．200305；纯度 ：98．O％)；