慢性阻塞性肺疾病的发病机制和临床药物研究进展.pdfVIP

药学与临床研究 ，帕册aceu妇fand(浙j∞f开esea，ch 慢性阻塞性肺疾病的发病机制和临床药物研究进展 向左娟，孙宏斌+ 中国药科大学新药研究中心，南京210009 摘 要慢性阻塞性肺疾病(CoPD)作为一个发病率越来越高的健康杀手，其发病机制被认 为与肺脏因吸入有害气体或颗粒而引起的异常炎症反应有关。用于治疗coPD的药物包括支气 管扩张剂和抗炎药物．目前多种长效支气管扩张剂及其复方制剂正在进行临床研究。本文对 CoPD的发病机制和临床药物进展作一综述。 关键词 慢性阻塞性肺疾病：发病机制；气管扩张剂；抗炎药物；复方制剂 中图分类号 文章编号 R563：R974文献标志码A 根据慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)的定类、血小板激活因子和炎症趋化因子如IL一8)、细胞 义，慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受 限特征的可以预防和治疗的疾病，其气流受限不完 长因子TGF—B)和肽类(如内皮缩血管肽类)。 全可逆、呈进行性发展，与肺脏对吸人烟草烟雾等 1．1 COPD涉及的炎症细胞 有害气体或颗粒的异常炎症反应有关【11，目前全球 巨噬细胞能直接被烟草提取物 约有2．1亿的COPD患者㈦。在这一市场上，葛兰素激活从而释放炎症调节因子，其数量在COPD患者 史克生产的舒利迭(丙酸氟替卡松一沙美特罗，干粉 的气道、肺部、支气管肺泡灌洗液(BAL液体)、痰液 中均有升高l跚。巨噬细胞被激活后可以释放基质金 吸入制剂)为最畅销的药物，20lO年销售额达79．4亿 美元。勃林格殷格翰和辉瑞生产的思力华(噻托溴 铵．干粉吸人制剂)2009年销售额达33．5亿美元。9)、基质金属蛋白酶一12(MMP一12)、组织蛋白酶科 US、中性白细胞弹性蛋白酶等弹性蛋白酶，还可以 1 COPD发病机制 通过激活转录因子NF～KB，提高炎症蛋白的表达， 有毒气体或颗粒是COPD的致病因素，其中吸从而激活各种炎症和免疫细胞。 烟是最常见的危险因素。COPD的形成始于呼吸系 中性粒细胞在COPD患者的痰 统对外源性的损伤因子所发生的防御反应，包括固 液和BAL液体中数量增多，但在气道和肺实质中未 有和适应性的免疫应答和炎症反应131。正常情况下， 见异常I引。中性粒细胞被激活后可以释放多种丝氨 人体鼻道和口咽部充斥着微生物，但是喉部以下的 酸蛋白酶类造成肺泡的损伤．并可刺激产生大量粘 气道是无菌的，正常的吸气过程会携带大量的微生 液。现认为中性粒细胞与弹性组织离解关系不大。 物进入肺部．宿主防御反应足以清除这些微生物， 一些粘附因子和选择性的趋化 但是对于长期吸烟者，部分微生物会侵害组织屏 因子可以激活淋巴细胞，在COPD患者中，CD8+和 障，突破防御系统产生炎症反应14l。 CD4+细胞数量均有升高，但前者的比例要大很多【6l。 COPD是一种复杂的炎症疾病．涉及多种炎症CD8+细胞通过释放穿孑L素、粒酶B、TNF—Q可引起 和结构细胞．这些细胞又可以释放出多种炎症调节 肺泡上皮细胞的溶解和凋亡。 因子，扩大和增强炎症反应，Barnesl5i将这些调节因 嗜酸性粒细胞对COPD患者 子进行了分类和综合。这些调节因子大致分为趋化 的影响尚不清楚，它主要与哮喘并发有关。 因