儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因多态性与疼痛的相关性研究.pdfVIP

中国疼痛医学杂志 ChineseJoumalofPainMedicine2014．2Of4 · 267 · doi：10．3969~．issn．1006—9852．2014．04．018 儿茶酚胺氧位 甲基转移酶基因多态性与疼痛的 相关性研究冰 李婉君 张丽梅 (哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科，哈尔滨 150086) 摘 要 疼痛感觉受环境和遗传因素影响，个体对疼痛的敏感性与遗传因素有关。已发现多种基因变 异与疼痛相关。儿茶酚胺氧位 甲基转移酶 (catechol一0．methyltransferase，COMT)主要功能是代谢具有毒 性或生物活性的儿茶酚胺类物质及降解外周系统的多巴胺。目前COMT基因有293个单核苷酸多态， 研究最多最有意义的基因多态性是第4号外显子 1947位 (rs4680)上G—A，密码子 108／158位缬氨 酸变为蛋氨酸。COMT有3个最常见的单倍体型：低疼痛敏感型单倍体型 (LPS)、中疼痛敏感型单倍 体型 (APS)、高疼痛敏感型单倍体型 (HPS)】。APS／HPS二倍体型杂合子的疼痛阈值和耐受力最高， APS／APS二倍体型纯合子中等，LPS／LPS二倍体型纯合子最低。COMT多态性与多种疼痛相关，如骨 骼肌疼痛、纤维肌痛症、术后痛、头痛及神经性疼痛，但结果常存在差异，需深入研究。 关键词 疼痛；COMT基因；基因多态性 疼痛是伤害性刺激作用于机体所引起的痛感 的活性 由COMT基因多态性决定，因此COMT基 觉，以及机体对伤害性刺激的痛反应 (包括躯体运 因多态性与疼痛有关。 动性反应和 ／或内脏植物性反应)。疼痛是一个复 1．COMT基因 杂过程，受环境和遗传因素影响，存在个体差异。 (1)COMT酶结构：COMT基因位于 22号染 Lachman等 2【对 鼠进行疼痛和镇痛敏感性实验时 色体 (22ql1-2)，包含6个外显子和2个启动子。 发现遗传因素的影响占28％～ 76％；通过压力刺 因启动子转录起始点不同 (形成一条长mRNA和一 激、热刺激、电刺激和缺血等方法检测人类对疼痛 条短mRNA)，COMT有两种蛋白亚型：膜结合酶 的反应性证实了疼痛反应及对镇痛药物的敏感性与 (membranebound．COMT，MB．COMT)和胞浆酶 基因多态性有关。目前研究发现至少有 600个基因 (soluble—COMT,S—COMT)。MB．COMT与胞膜相 与疼痛有关，如NTRK1及SCN9A基 因变异导致先 连，为膜结合性COMT；S．COMT存在于细胞质中， 天痛觉缺失。儿茶酚胺氧位 甲基转移酶 (catecho1．O． 是可溶性 COMT。MB—COMT来源于长 mRNA， methyltr-ansferase，COMT)是人体重要的代谢酶，广 比s—cOMT多出约 10个折叠结构，在脑组织中表达 泛存在于机体的各种组织中，如脑、肝、肾、肺等， 多，主要代谢去甲肾上腺素和多巴胺；S-COMT来源 主要功能是代谢具有毒性或生物活性的儿茶酚胺类 于长mRNA和短mRNA，是C0m (除大脑外)在 物质及降解外周系统的多巴胺。COMT活性不同可 其他组织分布的主要形式，主要代谢肾上腺素。两种 引起底物代谢的差异，如当疼痛传入脊髓后角的二 COMT均存在多态性，即热稳定性差的低活性酶和 级投射神经元时，脑干下行的去甲肾上腺素能神经 热稳定性好的高活性酶。COMT的多态性影响底物 元可激活局部的脑啡肽能中间神经元，但因COMT 的代谢，进而影响许多生物活动和功能。 热稳定差和活性降低导致多巴胺降解减少，引起多巴 (2)COMT基因多态性：目前研究发现