日本血吸虫童虫细胞免疫小鼠抗血吸虫病的免疫保护性研究-oalib.pdfVIP

中国科学 C 辑:生命科学 2007 年 第37 卷 第6 期: 660~666 SCIENCE IN CHINA PRESS 日本血吸虫童虫细胞免疫小鼠抗血吸虫病 的免疫保护性研究 ①②† ①† ①* ① ① ① 曾铁兵 蔡力汀 曾庆仁 杨胜辉 喻 容 李艳琴 ① ③ ① ① 方会龙 李本文 刘 伟 张顺科 (① 中南大学湘雅医学院 细胞与分子生物学实验中心, 长沙 410013; ② 南华大学医学院 病原生物学研究所, 衡阳 421001; ③Infectious Diseases Division, Washington University USA School of Medicine, Washington, 63110) 为确定用日本血吸虫(Schistosoma japonicum, S.j)童虫细胞免疫小鼠抗血吸虫病的免疫 保护性效应和分析与之可能的相关因素, 本研究进行了两个独立重复的免疫实验. 经皮下3 次免 疫后, 实验 1 在无佐剂的情况下, 与磷酸盐绥冲液(PBS)对照组比, S.j 童虫原代细胞(primary juvenile worm cells, pJCs) 诱导小鼠产生了明显的减虫率(平均54.3%)、每克肝卵(liver eggs per gram, LEPG)减少率(平均 59.8%)和肝卵肉芽肿面积减少率(平均 66.5%)(P0.01), 均明显高于童虫原代 细胞碎片(fractions of juvenile worm cells, JCFs)或童虫虫体碎片(fractions of juvenile worms, JWFs) 免疫组相应的减少率(P0.05), 而虫体的非细胞成分(non-cell components of worms, WNCs)免疫 组无明显保护作用. 实验2 中, 与PBS 对照组比, 培养的童虫细胞(cultured juvenile worm cells, cJCs)也诱导了明显的平均 58.4%的减虫率、68.1% 的 LEPG 减少率(P0.01), 而培养的成虫细胞 (cultured adult worms cells, cACs)组的虫荷(P0.05)和卵荷(P0.01) 明显高于cJCs 组. 实验2 的免 疫学分析显示, cJCs 诱导小鼠产生Th1 型为主的Th1/Th2 混合类型的免疫应答, 而cACs 则诱导 Th2 型偏向的应答类型. 这些资料显示, 用S.j 原代和培养的童虫细胞都可诱导小鼠产生明显的抗 血吸虫高保护效应, 可能与免疫原的物理性状、虫期特异性及诱导的免疫类型有关, 提示用 S.j 童虫全细胞免疫小鼠是一种有希望的诱导抗血吸虫病保护性免疫的方法. 关键词 日本血吸虫 童虫细胞 培养细胞 免疫保护性 免疫应答类型 尽管采取长期的有力控制措施, 日本血吸虫病 其他的疫苗策略, 包括以致弱童虫、死童虫或可溶性 仍然成为中国和菲律宾的重要公共卫生问题. 目前 全虫抗原提取物[2,4~7]为疫苗, 都曾探索过. 此外, 包 认为, 发展抗日本血吸虫病疫苗是现有以吡喹酮化 含有希望的S.j疫苗候选分子(如Sj26GST, Sj97, SjTPI, 疗为主的控制措施的补充[1]. 迄今为止, 尽管血吸虫 SjFABPc, Sj23 和Sj16)[8]和曼氏血吸虫(Schi-stosoma