细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬原理及方法总结.pdfVIP

一、细胞凋亡、自噬、坏死概念 细胞死亡是指细胞因受严重损伤而累及胞核时，呈现代谢停 、结构破坏和 功能丧失等不可逆性变化，其一般分为程序性细胞死亡和非程序细胞死亡，细胞 凋亡(apoptosis)和自噬(autophagy)属于前者，细胞坏死(necrosis)属于后者。 细胞凋亡是一个主动的通过调控一系列基因的活化和表达等使细胞自动结 束生命的过程。从形态学上看，首先细胞变圆，随即与周围细胞脱离；细胞失去 微绒毛，胞浆浓缩，内质网扩张呈泡状并与细胞膜融合，核染色质密度增高，凝 聚在核膜周边；然后核染色质断裂为大小不等的片段，与某些细胞器如线粒体聚 集在一起，被反折的细胞膜包围。从外观上看，细胞表面产生了许多泡状或芽状 突起；接着这些突起逐渐分隔，形成单个的凋亡小体(apoptoticbody)；最后凋亡 小体被邻近的正常细胞吞噬并消化。 细胞自噬，是真核生物中进化保守的对细胞内物质进行周转的重要过程。自 噬，即自体吞噬，是一种存在于正常细胞和病态细胞中的非选择性降解机制，是 细胞内长寿蛋白降解的主要途径。它的主要作用是在应激状态下一些损坏的蛋白 或细胞器被双层膜结构的自噬小泡包裹后，送入溶酶体 （动物）或液泡 （酵母和 植物）中，为细胞生长代谢提供必要的大分子物质和能量，并清除细胞内过剩或 有缺陷的细胞器。 细胞坏死是一个被动的因极端的物理化学因素或严重的病理性刺激引起的 细胞损伤和死亡。细胞坏死的结局与细胞凋亡类似，坏死过程中细胞膜通透性增 高，致使细胞肿胀，细胞器变形或肿大，染色质随机降解，早期核无明显形态学 变化，最后细胞破裂；另外坏死的细胞膜发生渗漏，导致细胞内容物释放到胞外， 从而引起炎症反应；在愈合过程中常伴随组织器官的纤维化，形成瘢痕。而未得 到及时清除的凋亡细胞也会发生胞膜破裂溶解、胞浆外泄并引发炎症反应的现 象，即发生继发性坏死，这在体外培养细胞及巨噬细胞发生功能障碍的机体中较 为常见。近期有研究表明，细胞坏死可能是细胞 “程序性死亡”的另一种形式， 具有包括引发炎症反应在内的重要生理功能。当细胞凋亡不能正常发生而细胞必 须死亡时，坏死作为凋亡的 “替补”方式被采用。 二、区别 细胞凋亡 细胞自噬 细胞坏死 诱因 生理条件下的基 营养缺乏或激素 极端的物理化学 因调控 诱导 因素或严重的病 理性刺激 细胞形态 细胞缩小 细胞产生空泡 细胞膨大、变形 细胞膜 起泡形成凋亡小 膜结构完整 膜结构遭破坏 体，磷脂酰丝氨酸 外翻，膜结构完整 细胞器 完整 被双层膜结构的 变形或肿大 自噬泡包裹，最终 被溶酶体或液泡 消化 染色质 凝聚、破裂 无典型特征 解体 DNA 断裂为大小不等 细胞死亡时，随机 随机降解 的片段 降解 特异酶 Caspase活化 自噬体包裹的物 溶酶体酶释 质被 放到胞质中 溶酶体酶水解消 化 ATP缺乏能否促发 中度缺乏