β-地中海贫血动物模型研究进展.pdfVIP

广东医学 2017年 2月 第38卷第 3期 GuangdongMedicalJournal Feb．2017，Vo1．38，No．3 · 483 · I3一地中海贫血动物模型研究进展水 冼业星 ，王维华 ，孙筱放 广州医科大学附属第三医院、广东省普通高校生殖与遗传重点实验室、广东省产科重大疾病重点实验室(广东广州510150) p一地中海贫血是一种，临床常见的由于 B一珠蛋 地中海贫血发病率较高的一个国家，其主要分布在我 白基 因重要功能区域的突变引起遗传性溶血性贫血疾 国长江沿岸及以南的地 区，其 中南方地 区各地报道的 病。首先在地中海沿岸地区发现，并在遭受疟疾感染 地中海贫血基 因缺 陷率为2．5％ ～20％，而广 东及广 的国家高度流行 ，但随着人类居 民的相互迁移已导致 西两省地中海贫血基 因缺陷发生率分别高达 10％及 世界许多地区出现这种疾病…。B一地中海贫血是 由 20％，两省地 中海贫血的病例数 占全国总数的2／5以 于在 B一珠蛋白基因重要功能区域有超过200种不同 上 突变造成的 。这些突变大部分是点 突变，其会引起 2 B一地中海贫血表型相关动物模型 成熟mRNA的水平减少或者导致无功能的 mRNA产 2．1 自然存在 的突变模型 早在 1983年，Skow等 生，如无义突变和移码 突变等。B一地 中海贫血 患者 研究人 员对 DBA／2J雄性 小鼠行腹腔注射 200mg／kg 都呈现 p链血红蛋白的生成缺陷，但其表型却各有不 的乙烷亚硝基脲 (ENU)进行化学诱变，然后与C57BL／ 同，表现可以从症状缺乏到严重贫血的各种临床症状。 6J雌性小鼠以产生F1杂交后代 (B6D2)，通过使用电 一 个 良好的31一地中海贫血动物模型对于其治疗研究 泳检测诱导的突变。其在 DBA ／2J雄性小鼠出现的诱 可以提供很好的中介，为学者及临床 医生在探讨各类 变后 遗 传 到 F1后 代 (B6D2)。检 测 突变携 带 的 型B一地中海贫血治疗时能够找到更好的针对性试验 B6D2F1后分别回交正常B6小鼠以维持突变体 系的延 体，减少直接在患者身上做实验的痛苦与难度，寻求更 续。该突变的分子特征经酶切提示缺失约 3．3kb的 为有效和经济的治疗手段 ，以提高疗效水平，特别对于 DNA，包括 B 调控序列和所编码序列。 在探讨一些基 因治疗时产生的疗效及不 良反应进行监 对于成人 p哪基因( p )存在的缺失其杂合 测。而p一地中海贫血的类型有多种，本文就 目前B一 子显示出非常轻微的地 中海贫血，而约60％的纯合子 地中海贫血疾病动物模型及进展进行综述，追踪与人 缺失 ($ )小鼠可 以存活到成年。纯合的小鼠 B一地 中海贫血表现更为相近的模型，同时为研究人 表现为网状细胞增多，红细胞大小不均，成人 p…血红 员开展建立新的 B一地 中海贫血模型提供参考及 蛋白升高且在循环里存在大量的在结构上正常而包含 改进 。