破骨细胞的形成功能及细胞因子的调节.pdfVIP

CHINESEJOURNALOFOSTEOPOROSISVo1．4No．11998 破骨细胞的形成、功能及细胞因子的调节 文剑明 郑铭豪 破骨细胞为多核巨细胞，其生成及其在骨 组织蛋白酶K(cathepsinK，CK) 吸收中的作用受细胞因子和细胞间相互作用所 Li等人 发现破骨细胞有CK，属溶酶体 调节 在许多常见病中，如骨质疏松症、骨炎性 胱氨酸蛋白酶的一种。破骨细胞前体细胞表达 变形、无菌性穆植检脱、原发性骨肿瘤和恶性肿 大量的CKmRNA和蛋白，提示这种酶的存在 瘤骨转移等都可见到破骨细胞的活化。本文就 是破骨细胞分化的标记 ]。在破骨细胞性骨吸 细胞因子对破骨细胞生成、分化及其在骨吸收 收中，CK主要降解有机基质成分如胶原、骨粘 中的调节作用作一综述，主要讨论 1)破骨细胞 素等 。 的特征}2)破骨细胞的起源}3)破骨细胞吸收骨 碳 酸酐酶 I(carbonicanhydrase I， 质的过程；4)细胞因子对破骨细胞生成及骨吸 CA Ⅱ) 收的作用。 CA Ⅱ是一种锌金属酶，催化CO 的可逆 性水化反应。破骨细胞胞浆表达丰富的CA 1破骨细胞的特征 I_1 。 应用荧光素标记cDNA探针和共聚焦激 破骨细胞(osteoclast)这一名词来源于希 光显微镜原位杂交技术，发现呈吸收状态的破 腊文 o‘steon’(骨)和 k‘lao’(破坏)的组合。破 骨细胞表达高水平的CAImRNA，而呈非吸 0 骨细胞的特征为多核，其腺粒体呈多形性。降钙 收状态的破骨细胞几无表达 “。Zheng等人 素受体，组织蛋白酶K、碳酸酐酶I、抗酒石酸 报道降钙素能减少CA ImRNA阳性的单棱 磷酸酶和vitronectin受体是破骨细胞的标志 破骨细胞前体细胞的数量。由于CA I主要通 物。 过逆转CO 成H 使无机基质降解，因此，CA 降钙素受体(calchoninreceptor，cTR) Ⅱ基因突变会造成骨硬化症 。 除鸟类外，各种哺乳动物的破骨细胞均有 抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartrateresistant CRT 在胚胎发生过程中，CTR首先出现在非 acidphosphatase，TRAP) 增殖性破骨细胞的前体细胞 ]。现在CTR已成 TRAP已广泛用作破骨细胞特异性标记 为识别破骨细胞前体细胞的标记口]。降钙素 物。有趣的是TRAP缺失的小鼠只出现轻度的 通过作用这两种细胞的CTR抑制骨吸收 ，但 骨生长异常，提示TRAP在骨吸收中并非必需 却增加破骨细胞的生存期。 的，不是维持破骨细胞功能的活性酶 。 Vitronectin受体(VR) 2 破骨细胞起源 破骨细胞表达两种粘合蛋白，即VLA一2 和V3VR，前者为胶原和层粘连蛋白受体0 ， 一 般认为破骨细胞来源于单核巨噬细胞系 后者为细胞外基质受体 ]两种抗 VR抗体 统的造血干细胞 “ 。由于未能分离破骨细胞 (23C6和13C2)能识别VR亚单位中不同的抗 的前体细胞，因而对破骨细胞分化过程的系列 原决定簇，可将破骨细胞或其前体细胞与单核 细胞还未能准确确定[。最近研究表明破骨细 巨噬系统细胞区分开来 “’。 胞来自CD34的骨髓干细胞 Matayoshi等人 作者单位f510089 广州 中山医科大学病理学教研室(文剑明)IDepartmemofOrthopaedicSur~lety，TheUaivets|臼0f WesternAustralia，WA6009，A