药科大生物药剂学课件第十章-多剂量给药.pptVIP

Product A Product B Multiple-dosing bioequivalence study comparing the bioavailability of drug product B to the bioavailability of drug product A. The arrow represents the start of therapy with drug product B. 优点： i) 患者可自身做对照; ii) 患者能维持最低血药浓度； iii) 多次给药后样品中药物浓度水平较高，有利于提高 分析准确性 缺点： i) 耗时以便达到s.s. ii) 有时需要较多的样品以便确认s.s. 为确认多次用药后已达稳态 — 通常要连续三天测定Cmin (或 Cmax) 先决条件： — (长期)药物体内处置应符合线性动力学 3.平均稳态血药浓度或平均坪浓度 the mean plasma level at steady state 注意: 1) one-compartment drugs A. iv bolus injection B. po dosing 2) two-compartment drugs A. iv bolus injection B. po dosing In summary 4.重复给药达稳态时体内药量平均值 ∴ 维持剂量 (dose/dosage interval) 即重复给药达稳态时体内药量平均值等于维持剂量的 1.44×t1/2 倍. 即重复给药达稳态时体内药量平均值等于以消除半衰期 为时间单位内所使用剂量的1.44 倍. steady state 5.血药浓度达到稳态平均血药浓度的某一分数或比例所需的时间 1)多剂量给药第n个t中平均血药浓度 a theoretical constant 定义 n=1, n →∞, 2)血药浓度达到稳态平均血药浓度的某一分数或比例(fss)所需的时间 one-compt. drugs i) iv LOGO * CPU * CPU * CPU * CPU * Bo Wang Associate Professor of Pharmaceutics Department of Pharmaceutics China Pharmaceutical University 11-1 简介 11-2 多剂量给药的动力学研究 11-3多剂量给药后稳态血药浓度的表征 11-4多剂量给药后药物体内的累积 10-5 首剂量和维持剂量 Chapter 11多剂量给药药物动力学 11-1简介 一次用药 (iv, po, im) 由ADME决定的血药浓度 药理作用与有限的作用时间 在许多疾病的临床治标中，为有满意的(最大的)临床效果，需要： ⑴ 仅可能长的作用时间； ⑵ 在不产生过大的血药浓度波动或药物累积的前提下， 血药浓度超过最小有效血药浓度或维持治疗血药浓度之内 (理想)血药浓度 vs. 疗效 抗生素 强心剂如 digoxin 抗癫痫药物如 phenytoin 激素 — 超过最小有效血药浓度 — 狭窄的有效血药浓度范围 10 – 20 mg/ml Theophylline 3 – 6 mg/ml Quinidine 4 – 8 mg/ml Procainamide 10 – 30 mg/ml Phenobarbitol 10 – 20 mg/ml Phenytoin 0.4 – 1.4 mEq/L Lithium 1 – 4 mg/ml Lidocaine 2 - 10 mg/ml Gentamicin 0.8 – 2.0 ng/ml Digoxin Average range of therapeutic drug level Drugs Table 11-1. Normal range of the therapeutic levels of some drugs 能达到持续药理作用的给药方式： 静脉滴注 — 调控 k0 多剂量给药方案a multiple-dosing regimen — 选择 (i)给药剂量(a fixed dose), 与 (ii) 给药频率 (the time interval between doses, t) time start at t = 0 t 2 t 3 t X0 X0 X0 X0 11-2 多剂量给药的动力学研究 线性动力学 重叠原理Principle of