抗菌药物大会讲稿-李忠思.ppt

在MRSA中还可检测到新的PBP(PBP2a)，这是一种独特的分子量为78kDa的青霉素结合蛋白，它对?－内酰胺类抗生素的亲和力很低，但其生理功能与其他PBPs相同。所以当抗生素浓度高到一定程度而使其他高亲和力的PBPs灭活时，PBP2a 能执行PBPs的功能，使细胞壁合成不受影响，从而使细菌存活，成为耐药菌株。 MRSA对?－ 内酰胺类抗生素的耐药机制 决定这种耐药性的基因叫做mec(甲氧西林耐药决定因子)基因，这是金黄色葡萄球菌环状染色体DNA上一个外来的、大小为30～50kb的插入片段，其中编码PBP2a的部分即称为mecA基因。近年来的研究已经证明mecA基因是金黄色葡萄球菌耐甲氧西林的主要分子基础，是甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌所不具备的，检测mecA基因是目前国内外学者判别甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)的“金标准”。 　２００１年十大城市β－内酰胺类药使用金额占全身抗菌药金额比例（％）　　北京 58.96、上海 77.03、天津 69.81、 广州 66.31、长沙 68.12、哈尔滨 66.88、 西安 72.54、武汉 67.76、南京 70.97、杭州 69.6 十大城市平均：68.8 摘自医药经济报 样本医院连续5年使用抗感染药物金额排名 1998年排名 1999年排名 2000年排名 2001年排名 2002年排名 万古霉素 180 168 145 124 99 左氧氟沙星 69 13 4 3 1 头孢克洛 34 40 27 19 19 头孢哌酮钠/舒巴坦钠 17 12 9 5 5 阿奇霉素 24 29 39 17 12 亚胺培南/西司他丁 28 27 29 26 16 头孢他啶 9 7 7 6 6 克林霉素 19 372 305 23 17 2003年上半年全国样本医院使用抗感染药物分析 2003-12-19 　 美国过敏和传染病研究所研究人员在美国《全国科学院学报》上报告说，金色葡萄球菌家族里的2817种细菌事实上都获得了抵抗抗生素的能力。通过基因分析发现，金色葡萄球菌能够轻易地与其他葡萄球菌交换基因，并能在很短的时间里获得抵抗抗生素的能力。　　研究人员指出，抗药性在葡萄球菌中出现频率远高于预计。抗药性并不是由一个菌株获得后再遗传下去，相反，提供抗药性的基因组合能够在不同的地方和不同的时间独立发生，抗药物的菌株能够在许多不同的地方和不同的时间出现。由此，这项研究证实了长期以来的一种猜测，即耐药基因结构能够从一个细菌跳到另一个细菌或通过横向转移来传播，并在数小时内创造新的抵抗抗生素的耐药菌株。　　 研究人员揭开葡萄球菌抗药性强之谜 　2003.12.23　 临床分离金葡菌耐氟喹诺酮的机制： 1、药物作用靶位gyrA和grlA的基因突变； 2、主动外排泵增强。 MRSA对?－ 氟喹诺酮类抗生素的耐药机制 5、具有重要临床意义的耐药球菌 ? 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA） ? 甲氧西林耐药表皮葡萄球菌（MRSE） ? 甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS） ? 青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP） ? 万古霉素耐药肠球菌（VRE） 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA） 甲氧西林对青霉素酶稳定，1959年应用于临床后有效地控制了耐青霉素G金黄色葡萄球菌感染的流行。 1961年，英国学者Jevens等报道了第一例MRSA株感染病例，以后MRSA迅速成为医院感染的重要病原菌之一，20世纪80年代以来MRSA的分离率呈上升趋势。 90年代后期以来，MRSA居医院感染病原菌首位，在我国综合性大医院临床分离的金黄色葡萄球菌中，MRSA的分离率达80％以上。 上海地区1977年～1979年MRSA分离率为5％，1985年～1986年为24％ ，1990年综合性大医院增至50％，而1993年则上升至60％ ，1998年有报道达64％ 。 广州地区1990年～1995年临床分离的MRSA占金黄色葡萄球菌的比例分别为17.9％、23.5％、30.9％、41.6％ 、51.9％ 、56.8％， 2001年为64.6％ 。 在我国，MRSA分离率在综合性大医院可高达80～90％。 MRSA特点1：90年代以来MRSA分离率在医院获得性感染临床分离金葡菌中增长迅速 自从60年代出现对甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）以来，现在实际上MRSA早已不是单纯对甲氧西林（Methicillin）耐药的问题了，MRSA是一种多重耐药菌株，它对头孢菌素、