高脂饮食法构建小鼠非酒精性脂肪性肝病模型雌雄TLR4及IL-6表达的差异.pdfVIP

· 3712 · 广东医学 2013年 12月 第34卷第 24期 GuangdongMedicalJournalDec．2013，Vo1．34，No．24 高脂饮食法构建小鼠非酒精性脂肪性肝病模型 雌雄 TLR4及 IL一6表达的差异：l： 赵雪，梁志清 ，白纪红，林秋香，张茂华，彭名人 桂林医学院附属医院感染性疾病科(广西桂林 541004) 【摘要】 目的 观察高脂饮食法构造小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型Toll样受体4(TLR4)及白细 胞介素一6(IL一6)的雌雄差异。方法 120只昆明小鼠，雌雄各半分别随机分为对照组和模型组，雌雄分笼饲养。 对照组及模型组分别予普通饲料及高脂饲料喂养，于喂养第8、l2、16周后分别于各组随机处死 10只，观察各组肝 脏外观及其病理变化，计算肝指数、体重差，采用流式细胞术及RT—PCR法检测TLR4的表达，ELISA法检测 IL一6， 全 自动生化分析仪检测三酰甘油(TG)、血清总胆 固醇 (TC)和丙氨酸转移酶 (ALT)。结果 雌性模型组小鼠无或 仅有少数细胞发生脂肪变性，雄性模型组小鼠均有严重程度不等的脂肪变性，第8、l2周间比较差异无统计学意 义，第 16周组明显高于第8、12周 (P0．01)，同周次处死的小鼠模型组雄性脂肪变程度明显高于雌性 (P 0．05)。体重差、肝重、TG、TC、ALT、IL一6、TLR4结果分析显示，模型组除第8周雌雄 间IL一6差异无统计学意义 外，雌雄 间比较均有统计学意义(P0．05)，雄性高于雌性；同性别的小鼠比较 ，除RT—PCR法检测TLR4基因表 达的结果第8周雌性小鼠与对照组比较无差异外，模型组各指标均高于其相应的对照组(P0．05)。对照组不同 时间各组比较 ，差异无统计学意义，模型组不同时间各组比较差异均有统计学意义(P0．05)，随时间延长而升 高。结论 高脂饮食法对昆明小鼠进行NAFLD造模会上调其TLR4和 IL一6的表达，雄性小鼠比雌性小鼠更为 显著，因此，通过高脂饮食法构建NAFLD模型，尤其是研究NAFLD宜选用雄性小鼠。 【关键词】 非酒精性脂肪性肝病 ；Toll样受体一4；白细胞介素一6；流式细胞术；雌雄差异 Thegenderdifferentexpression ofTLR4 and IL 一6 in NAFLD miceinduced by high fatdiets． ZHAO Xue， L1ANGZhi—qing，BAIJi—hong，LINQiu—xiang，ZHANGMao—hua，PENGMing—ren．DepartmentofInfection， AffiliatedHospitalofGuilinMedicalUniversity，Guilin541004，China Correspondingauthor：LIANG Zhi—qing．E—mail：709194545@ qq．com A【bstract】 objective ToinvestigatethegenderdifferentexpressionofTLR4andIL一6inNAFLDKunming miceinducedbyhighfatdiets．Methods Atotalof120Kunmingmice(male60)wererandomlydividedintonormal controlgroupandmodelgroup，inwhichnomr aldietandhighaftdietweregiven，respectively．Each10maleand10fe— malemicefrom bothgroupswererandomlyselectedforsacrificedat8 ．12 and16 week．Theappearanceandpatholog— icalchangesofliverwasobserved，whiletheliverindexandweightdifferencewerecalculated．TheexpressionofTLR4， IL一6，TG，TchandALT weredetemr ined．Results Significantlysevererfattychangesinliverwasobserved inmale modelmicethanfemaleonesat16 week(P0．05)，whichwasalsosingificantlymoreprominentthanthoseat8 or 12 week(P0．01