【doc】 重组水蛭素对大鼠脑出血血肿周边组织炎性反应的干预作用.docVIP

重组水蛭素对大鼠脑出血血肿周边组织炎性反应的干预作用 ? 452?JClinNeurol,December2005,Vol.18,No.6 重组水蛭素对大鼠脑出血血肿周边组织 炎性反应的干预作用 周中和,曲方,何祥 【摘要】目的探讨重组水蛭素对大鼠脑出血血肿周边组织炎性反应的干预作用.方法采用自体血 注入法建立大鼠脑出血模型,分别于注血时,注血后6h及12h血肿内给予重组水蛭素干预;分别检测脑出血 组,各水蛭素干预组血肿周边组织肿瘤坏死因子(TNF—d)和细胞问黏附分子一1(ICAM一1)表达以及髓过氧化 物酶(MPO)的活性,并与对照组比较.结果脑出血后3d,血肿周围组织TNF—免疫反应(IR)细胞数, ICAM一1阳性微血管数和MPO活性明显升高(均Plt;0.01);注血同时及注血后6h给予重组水蛭素可显着减 少TNF—d,ICAM一1的表达,降低MPO活性(Plt;0.01—0.05),而出血后12h给予重组水蛭素干预对三者的表 达无明显影响.结论凝血酶参与脑出血血肿周围组织的炎性反应,并可能与TNF—d及ICAM一1的表达有 关;出血后6h内采取抗凝血酶治疗可减轻局部炎性反应. 【关键词】脑出血;凝血酶;水蛭素 【中图分类号1R743.34【文献标识码1A【文章编号11004—1648(2005)06-0452-03 Interventioneffectofrecombinanthirudinoninflammatoryreactioninperihematomaofratswith intracerebralhemorrhageZHOUZhong—he,QUFang,HEXiang.DepartmentofNeurology,GeneralHospitalof ShenyangMilitaryCommand,Shenyang,10016,China Abstract:ObjectiveToinvestigatetheinterventioneffectofrecombinanthirudinoninflammatoryreactionin perihematomaofratswithintracerebralhemorrhage(ICH).MethodsICHmodelsofratswereestablishedby autologousbloodinjection.Recombinanthirudinwasinjectedintohematomaimmediately,6h,12hafteroperation, thentheexpressionsofTNF,andICAM一1weredetectedandmyelopemxidase(MPO)activitywasmeasuredin perihematoma.ResultsTNF—dimmunereactioncells.ICAM一1positivemicro—vesselsandMPOactivityin perihematomaallincreasedstrongly3dafterICH(Plt;0.O1).Allofthethreeindexesweredecreasedsignificantly whetherrecombinanthirudinwasinjectedimmediatelyor6hafterICH(Plt;0.01orPlt;0.05),whiletherewasno significantchangeofthemifrecombinanthirudinwasinjected12hafterICH.ConclusionsThrombintakesaroleon ildlammatoryreactioninintracerebralhemorrhage,probablyinvolvingtheexpressionofTNF—dandICAM一1.The irffiltrationofleukocytesinperihematomamaybereducedifrecombinanthirudiniSgivenwithin6hafterICH. Keywords:intracerebralhemorrhage;thrombin;hirudin 临床和基础研究均表明,脑出血(ICH)血肿 周围存在大量炎性细胞浸润,炎性反应是ICH继发 性神经损伤的重要原因之一.本实验应用重组水蛭 素血肿内干预,观察其对大鼠ICH后血肿周边组织 中前炎性因子即肿瘤坏死因子(TNF—d)和细胞问黏 附分子一1(ICAM一1)表达的影响,以及对炎性细胞集 聚的干预作用,探讨ICH局部释放的凝血酶在ICH 炎性损伤中的作用以及抗凝血酶治疗的机制. 1材料与方法 1.1