【生物课件】4、补体.pptVIP

补体的发现 细菌＋新鲜免疫血清 凝集，溶菌 细菌＋灭活免疫血清→凝集，不溶菌 补体概念： 是人和动物血清或体液中正常存在的一组具有酶活性的蛋白质成分 由多种成分组成，活化时需多种相关因子和调控因子参与，统称为补体系统。 补体的基本特性 连锁反应性： 一个成分活化后，可以按一定顺序一接一个地活化整个补体系统。 作用两面性：补体在链锁反应中产生的若干成分可引起一系列的生物学效应：可增强机体防御功能，可导致炎症反应，过敏反应及组织损伤 不稳定性； 产生部位广泛性 1. 连锁反应性： 一个成分活化后，可以按一定顺序一接一个地活化整个补体系统。 酶－底物，受体－配基的关系 2. 作用两面性 补体在链锁反应中产生的若干成分如C3a，C5a，C567，C3b等可引起一系列的生物学效应； 可增强机体防御功能 可导致炎症反应，过敏反应及组织损伤。 3. 不稳定性 对热、紫外线、机械振荡、酸碱、 蛋白酶等不稳定。 灭活的条件56℃，30 Min 4. 产生部位广泛性 第二节:补体系统的组成 补体固有成分 补体调控因子 受体补体 （一）固有成分：补体 参与经典激活途径的C1(C1q, C1r, C1s)、C4、C2、C3、C5、C6、C7 、 C8、C9。 参与旁路激活途径的B因子、D因子、 P因子。 （二）补体调节蛋白 备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰变因子、膜辅助因子蛋白、同种限制因子、膜反应溶解抑制因子等 （三）相关受体 补体受体(complement receptor, CR)是细胞表面的、能与补体成分或补体裂解片段特异性结合的糖蛋白分子。补体激活后，其裂解片段产生的生物学效应大多通过补体受体介导。 第三节 补体激活途径 经典途径，由C1q开始活化至C9 旁路或替代途径，由C3开始活 化，无需C1、C2、C4参与。 一、经典途径(Classical) 由抗原抗体复合物与C1q结合开始,激活C4、2、3、5、6、7、8、9等各成分。 可分为三个阶段：即识别、活化、 膜攻击阶段。 (一)识别阶段 抗原抗体复合物形成 →Fc段上的补体结合位点(IgG CH2区及IgM的CH4区)暴露 →C1q结合补体结合点 →C1分子构型发生改变 →C1r活化将C1s活化成C1酯酶 完整的C1分子，Ca2+ (二) 活化阶段 1. C3转化酶(C4b2b)的形成 C1将C4与C2分别裂解为C4a与C4b、 C2a与C2b，C4b与C2b结合细胞膜表面，具有水解C3活性，所以称为C3转化酶。 C4a与C2a释放到液相中，其中C4a具有过敏毒素的作用； 2. C5转化酶(C4b2b3b)的形成 C3转化酶将C3裂解为C3a与C3b，C3b与 C4b2b结合形成C4b2b3b，具有转化C5活性，称为C5转化酶。 C3a游离于液相中,具有过敏毒素作用; C3b可与多种具有C3b受体的细胞结合, 产生免疫粘连、调理吞噬作用。 (三)膜攻击阶段 C5转化酶将C5裂解为C5a与C5b 两个片段， C5a：具有很强的趋化作用及过敏毒素作用； C5b结合到细胞膜上，但不稳定，但分别结合上C6、C7、C8后，即可形成稳定的C5b678复合物，该复合物与一个C9多聚体(12-15个分子)形成攻膜复合体， 可破坏细胞膜的结构，使无机离子 及水分进入细胞膜内，最终导致细胞的裂解。 注意： 经典途径激活，有时可不依赖抗原抗体复合物， 细菌、病毒、支原体等微生物表面 成分可直接与C1q结合，甚至线粒体膜、多价阴离子、多价阳离子、SPA、双链DNA、凝聚的丙种球蛋白也可激活。 二、旁路途径（alternative) 不通过激活C1、C4、C2阶段，由直接激活C3开始,与抗原抗体复合物无关，可直接由细菌内毒素、组织蛋白酶、蛇毒、聚合的IgA、IgE 、IgG4、酵母多糖等激活； 非特异性的，在抗感染免疫中首先发挥作用。 (一)参与旁路途径的主要成分 C3：旁路途径的关键成分； 又称为A因子 C5～C9：与经典途径共用，形成 C5～C9攻膜复合体 B因子：C3激活剂前体 D因子：C3激活剂前体转化酶，将B因 子裂解为Ba与Bb两个成分，后者具有裂解C3和C5活性。 P因子（备解素）：存在于血清中，与C3bBb及 C3bBb3b复合物结合，延长其在体内的半衰期，具有稳定以上复合物的作用。 H因子：C3b灭活促进因子 I因子：C3b灭活因子－C3c,C3d (二) 旁路途径的活化过程 首先必须形成C3b 旁路激活剂：细菌蛋白酶、组织蛋白酶等激活剂裂解C3形成C3b。 C3内部的硫酯键自发水解形成 C3(H2O),此物质与C3b的功能相同。 上述二种物质与