Kringle5蛋白生物学作用及机制.pdf

医学分子生物学杂志，2010，7 (4)：368-372 JMedMolBiol，2010，7 (4)：368-372 DOt：10．3870／j．issn．1672．8009．2010．04．018 Kringle5蛋白生物学作用及机制 陈显久 ，牛勃 ，赵荣瑞 山西医科大学生物化学与分子生物学教研室 太原市，030001 山西医科大学生理学教研室 太原市，030001 摘【要】 Kringle5是血浆纤维蛋白溶酶原的第五个饼环区结构域，在体外具有抑制内皮细胞增殖和迁移、 在体内具有抑制血管新生和肿瘤生长的生物活性，在实体瘤、糖尿病视网膜病变、风湿性关节炎等疾病的 治疗中有广泛的应用前景。 【关键词】 Kringle5蛋白；血浆纤维蛋白溶酶原；肿瘤血管抑制剂 【中图分类号】 R345．1 Kringle5Protein’SBiologicalActivatyandItsM echanism CHENXianjiu，NIUBo，ZHAORongrui DepartmentofBiochemistry and MolecularBiology，ShanxiMedicalUniversity，Taiyuan， 030001，China 。DepartmentofPhysiology，ShanxiMedicalUniversity，Taiyuan，030001，China 【Abstract】 Kringle5isthefifthKringleofplasminogen．Theproteininhibitstheproliferation andmigrationofendothelialcellsinvitroanditalsoinhibitangiogenesisandtumorgrowthinvivo． Kringle5hasawiderangeofapplicationsinsolidtumors，diabeticretinopathy，rheumatoidarthri· tis，etc．Inthispaper，thebiologicalactivityofKringle5anditspossiblemechanism arereviewed． 【Keywords】 Kringle5protein，plasminogen，inhibitorofangiogenesis Kringle5是血浆纤维蛋 白溶酶原 (plasmino— gle5蛋白能够抑制内皮细胞增殖和内皮细胞迁移， gen，Pgn)的第五个饼环区结构域 (kringledo— 这是血管形成过程的两个关键步骤；体 内实验证 main)，在体外具有抑制 内皮细胞增殖，抑制 内皮 实，Kringle5具有抑制血管新生的活性。 细胞迁移的生物学活性，在体内可抑制多种血管新 1．1 Pgn分子 中Kringle5的作用 生模型的新生血管形成 (angiogenesis)，甚至可抑 在 Pgn分子 中的 Kringle5结构域的生物学作 制肿瘤的生长和转移，在实体瘤、糖尿病视网膜病 用是与Pgn转变为纤溶酶的过程直接相关的。在血 变、风湿性关节炎等疾病的治疗中有广泛的应用前 液循环 中的Pgn具有闭合的空间结构 ，在血液中被 景 引。 Pgn激活剂低效率的活化 ，其 N端 8O个残基 1 Kringle5的生物学活性 (N．terminalpeptide，NTP)中的赖氨酸残基 (Lys 或 Lys∞)与存在于Kringle5上的氨基 己糖结合位 Kringle5在生理状态下是Pgn的结构成分，具 点形成分子内结合键所维持 ，当Kringle5上的 有维持血液循环中的纤溶酶原 (plasminogen，Pgn) 氨基己糖结合位点与纤维蛋白 (或细胞受体)相 的空间结构的作用。体外实验证实，单独的Krin．