开心解郁丸对抑郁大鼠神经元可塑性调控基因表达的影响.PDFVIP

世界科学技术—中医药现代化★中药研究专题讨论：慢性缺血性抑郁神经血管单元稳态变化及益气开郁中药干预研究 开心解郁丸对抑郁大鼠神经元可塑性 调控基因表达的影响＊ 潘菊华，王彦云，李多娇，陈宇霞，陈 朝，张 颖，黄世敬＊＊ （中国中医科学院广安门医院 北京 100053） 摘 要：目的：研究开心解郁丸治疗抑郁症的疗效及机理。方法：采用慢性不可预见性温和应激叠加孤养 大鼠抑郁模型研究开心解郁丸对糖水偏嗜、水迷宫等抑郁样行为及神经元可塑性相关基因糖原合成酶激酶- 3β（GSK-3β）、环磷腺苷反应元件结合蛋白（CREB）、5-羟色胺受体2C（HTR2C）、血管内皮生长因子（VEGF）的 调控作用。结果：大鼠抑郁模型中，开心解郁丸可显著增加糖水消耗百分比，一定程度上增加水迷宫逃避潜伏 期，明显降低神经元可塑性相关基因GSK-3β和HTR2CmRNA、明显升高CREB和VEGFmRNA。结论：开心解 郁丸对抑郁大鼠有一定的抗抑郁作用，可能与调节神经元可塑性相关基因GSK-3β、CREB、HTR2C和VEGF有关。 关键词：开心解郁丸 抑郁 大鼠 神经元可塑性 doi：10.11842/wst.2017.08.016 中图分类号：R965 文献标识码：A 抑郁症为常见的情感精神障碍性疾病，发病率为 强、抑制)、突触连接数量改变、神经元构建变化。抑郁 3%-11%，致残率高，易复发，自杀率达15%，是全球疾 症的发生可能是由于神经元做出适当调节的能力和/ [3,4] 病负担最重的三大疾病之一。目前抗抑郁药存在延迟 或构建损害 。其机制主要涉及5-羟色胺（5-HT）及 起效、缓解率低、耐受性差、易出现毒副反应等问题。 其受体、核转录因子环磷腺苷反应元件结合蛋白 根据多年治疗抑郁症的经验，本课题组提出“虚气留 （CREB）等信号分子及其调控。抗抑郁药物可以作用 滞”病机理论，即元气亏虚，气血相失，气血津液运行 于神经元可塑性的主要调节因子，进而引起神经元可 失常，从而导致气滞、血瘀、痰凝、络阻等，并提出益气 塑性提高，产生抗抑郁作用。前期研究表明，开心解郁 [1] [5] 开郁的治法 。运用开心散合四逆散加减形成的中药 丸可调控单胺递质及其受体 ，本研究进一步观察开 制剂开心解郁丸（人参、柴胡、巴戟天、茯苓、赤芍等） 心解郁丸对神经元可塑性相关调节因子的影响，以探 具有培元通滞、益气开郁之功效，能有效改善患者的 讨其抗抑郁疗效机理。 [2] 精神认知和躯体症状 ，研究其疗效机理有较大的社 1 实验材料 会意义。 抑郁症为多因素共同致病，一般认为与神经递质 1.1 药物与试剂 改变、血管发生、神经元可塑性及神经再生障碍有关。 开心解郁丸药粉，（中国中医科学院广安门医院大 神经元可塑性包括突触强度改变(递质受体水平的增 兴制剂室，批号。经测定，该药粉含橙皮苷 1.524%，柚皮苷、芍药苷、耐斯糖、人参皂苷Rg1、人参 皂苷Re、人参皂苷Rb1、新橙皮苷含量在0.1-0.4%，甘 收稿日期：2017-07-19 修回日期：2017-08-18 ＊ 国家自然科学基金项目：基于lncRNA-miRNA网络对神经血管单元稳态调控探讨益气开郁中药抗抑郁机制，负责人：黄世敬；北京 市科技计划“十病十药”研发专项（Z1611