赛洛多辛本科毕业论文.ppt

赛洛多辛胶囊健康中国男性人体生物等效性试验 良性前列腺增生(BPH)是老年男性常见泌尿系统疾病之 一，其病症为前列腺的非恶性增大。 前列腺的增大会压迫尿道，导致膀胱尿流不畅，甚至堵塞膀胱出口。 中文名：赛洛多辛 英文名：Silodosin 分子式：C25H32F3N3O4 分子量：495.53 可用于治疗与良性前列腺增生(BPH)或肥大 相关的症状 与同类药物相比，赛洛多辛对α1A－受体具 有高度选择性 A 空白血浆色谱图 B 空白血浆中加入塞洛 多辛（3.0ng/mL）， 内标（300ng/mL） 的色谱图 C 健康受试者1口服受 试制剂4h后的血浆 样品色谱图 I 代表塞洛多辛 II 代表内标 * * The bioequivalence study of silodosin capsules on Chinese healthy men 答 辩 人：王浩 指导教师：杨艳 讲师 1 2 3 4 结 论 生物等效性研究 研究方法的建立 研 究 背 景 前列腺、膀胱和尿道中 α1A－受体 去甲肾上腺素 前列腺平滑肌收缩 加重尿道梗阻和 排尿困难症状 松弛平滑肌 减少排尿阻抗 改善症状 赛洛多辛 1 2 3 4 结 论 生物等效性研究 研究方法的建立 研 究 背 景 离子源： ESI 喷射电压： 4500V 温度 ： 450℃ Gas1 ： 50 psi Gas2 ： 50 psi CUR ： 15 psi DP ： 45V CE ： 40eV 采用正离子检测方式 质谱条件 色谱柱：Venusil Mp C18柱 流动相：醋酸铵缓冲 液-乙腈 流速 ：1.0 mL/min 柱温 ：30 ?C 进样量：20 ?L 液相条件 提取条件 采用液-液萃取法 提取试剂： 甲基叔丁基醚 血浆用量： 100 ?L 溶样体积： 150 ?L Rel. Int. (%) Max. 5.9e5 cps. 100 160 220 280 340 400 460 500 m/z, amu 20% 40% 60% 80% 100% 261.2 244.3 496.1 479.2 461.3 0% A 赛洛多辛 m/z 496.1→m/z 261.2 赛洛多辛二级质谱扫描图 能够有效排除内源性物质对测量的干扰 定量下限和线性范围 稳定性考察 方法确证 1 4 2 3 5 专属性 准确度与精密度 提取回收率和基质效应 准确度和精密度在日间和日内均符合SFDA相关要求 赛洛多辛的定量下限为0.1 ng·mL-? ，在定量范围内呈线性 提取回收率和基质效应能满足实验需要 分析过程中待测物稳定，测定的数据真实可靠 1 2 3 4 结 论 生物等效性研究 研究方法的建立 研 究 背 景 给药方案 24名健康受试者，随机分为2组，每组12名。双周期双交叉分别给赛洛多辛受试制剂和参比制剂。 样品采集 分别于给药前（0 h）以及服药后0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0、6.0h 采集静脉血约5 mL，置肝素化试管中，离心血浆。 平均血药浓度-时间曲线 两种试剂的曲线拟合程度高，具有相近的吸收速度、 吸收程度，其消除特征也相似 0.2766 0.3148 周期间 0.6367 0.5066 药品间 P 1.46 1.1 28.29 11.38 参比 1.38 0.9 28.78 11.89 受试 t1/2 Tmax AUC0~t Cmax 项目 主要药动学参数及检验结果 Tmax非参数检验 P0.05 受试制剂与参比试剂Cmax和Tmax相近，两种试剂的半衰期（t1/2）与药时曲线下面积（AUC0~t）参数之间没有明显差异。这说明受试试剂与参比药剂具有相似的药代动力学特征 ，两种试剂具有生物等效性 方差分析和双侧t检验 P0.05 相对生物利用度 104.3%±21.9% 1 2 3 4 结 论 生物等效性研究 研究方法的建立 研 究 背 景 本研究建立了测定人血浆中赛洛多辛浓度的LC-MS/MS方法， 具有快速、灵敏、重现性好等特点，符合国家相关规范， 适用于赛洛多辛的生物等效性研究。 Ⅰ Ⅱ 本方法成功应用于24名健康男性受试者的人体生物等效