二氢卟吩e6声动力对乳腺癌细胞MDAMB231生长的作用研究.pdfVIP

MDA．MB一231 cells 课题来源： 006B360010012007A032000003) 广东省自然科学基金(2 专 业 名 称 肿瘤学 学位申请人 高慧洁 指 导 教 师 张为民教授 王晓怀教授 答辩委员会主席 张 力教授 答辩委员会成员 夏忠军教授 徐萌教授 廖旺军教授 汪森明教授 论文评阅人 谢德荣教授 马 冬教授 王 捷教授 201 0日 广州 0年5月2 ㈣＼11＼眦 178 王晓怀教授 摘 要 乳腺痛的发病率和死亡率现已居我国女性恶性肿瘤的第一位，是危害妇女 健康的主要恶性肿瘤。目前的治疗手段包括手术治疗、放射治疗、化疗药物治 疗、内分泌治疗以及分子靶向治疗的综合治疗。乳腺痛初始治疗后的5年生存率 约50％60％，但仍有近50％患者治疗后复发转移。化疗是复发转移乳腺痛的主 要治疗手段，但疗效已达平台。联合用药可以提高有效率和延长无病生存期，但 是联合用药并不能明显延长总生存期…。而且化疗在杀伤肿痛细胞的同时，亦不 加选择地杀伤正常细胞，毒副作用大，病人难以承受而不能坚持治疗。内分泌 治疗的重要性虽已提高到与化疗、放疗同等高度，但受到雌激素受体和乳腺癌 分型的限制，在雌激素受体阴性、高转移、高度恶性的乳腺癌分型巾疗效并不 明显。晚期乳腺癌缺乏疗效确切的治疗方法，中位生存期短，患者平均生存时 间仅18-30个月。因此，寻找治疗乳腺痛的新方法，仍然是当今医学研究的热 点。 声动力疗法(Sonodynamic 透力强的超声替代了PDT的激光，利用肿瘤组织对声敏剂的优先摄取和长时间 的滞留的特性，随后用一定频率的超声激发声敏剂而杀死肿瘤细胞。超声波有 很强的穿透能力，并且聚集于肿瘤组织的区域内激活声敏药物，继而产生一系 中文摘要 列的生物化学反应(如空化效应及产生单态氧)使肿瘤细胞发生不可逆的损伤 乜1。由于超声波较红光选择性聚焦且穿透力强，并且对周围正常组织损伤较小， 因此，声动力疗法的抗肿瘤效应具有良好的应用前景。鉴于多数光敏剂同时具 声动力作用，目前声动力多采用光敏剂做声敏剂口1，但目前存在两个问题：一 是光敏剂肿瘤特异性聚集低、正常组织清除慢及光毒副作用高等缺点，限制了 SDT被批准用于临床，因此需发展新型声敏剂；二是SDT如何与其他主要治疗 手段联合进一步提高疗效。 光敏剂二氢卟吩e6具有肿瘤特异性聚集性高，排泄快等优点，鉴于多数光敏 剂同时具声动力作用，我们用其作为声敏剂，首先观察其介导的声动力效应对 乳腺癌细胞MDA．MB．231生长的影响。 近年来，光动力疗法联合化疗药物治疗恶性肿瘤颇受重视，Matthew