非试验性药物流行病学研究数据缺失的预防检查-药物流行病学杂志.pdfVIP

·１４· ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌ２０１５，Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．１ ·药品风险管理 · 该专栏由罗氏（中国）投资有限公司协办 非实验性药物流行病学研究数据缺失的预防、检查和处理 ① ① ① ① ＣＤＭａｃｋ　ＺＳｕ　ＡＢＭｅｎｄｅｌｓｏｈｎ　ＮＤｒｅｙｅｒ 　　摘　要　与精心开展的随机化临床试验相比，非实验性研究中的缺失数据会对有效性形成更大的威胁。然 而，非实验性真实世界研究可以更加准确地描述医疗干预措施在实际情境中对不同的患者群体的作用，从而补偿 这些限制条件。如果研究者认识到缺失一定数量的数据（无论关于暴露、结局还是混杂因素）不可避免，就应该在 研究开始时针对缺失数据制定计划，尽可能防止缺失数据，同时为处理重要变量的缺失数据制定规划。如不能获 得所有患者的全部数据元素，就必须认真检查和处理缺失数据。可采用多重填补等统计技术填补空缺。这些方法 都需要尽可能了解导致数据缺失的因素的相关假设及其与研究结果的关联。此文描述了预防缺失数据的策略和 处理非实验性真实世界研究中缺失数据的分析方法，并加入了例证说明。 关键词　数据缺失；缺失；非随机缺失；填补；观察性研究；非实验性研究；注册登记 ＋ 　　中图分类号：Ｒ１８１．３５　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００５０６９８（２０１５）０１００１４０９ 　　从本质上讲，缺失数据是非实验性（观察性）研 计，因此最好在研究设计和执行过程中尽可能减少 究中的普遍现象。研究者设法了解“真实世界的治 出现缺失数据的情况。 疗”，这就限制了其对研究进行下列各种干预，如控 对于一手前瞻性数据的采集，关键是识别患者 制就诊时间表，要求患者持续参加研究并指示要求 暴露、结局及已知和可疑的混杂因素等重要的数据 各方医务人员或数据提供者在日常实践中采用一致 元素。这些项目可指定为必须完成的任务，这就增 方法采集变量。一手数据的采集（即采集用于特定 加了获得这些数据的可能性，同时还应明确说明哪 研究目的的数据）存在缺失数据的问题，而利用二 些数据最重要，尽可能减少回答者的负担。同样，在 手数据源进行研究时这个问题显得更为突出———例 病例报告表（数据采集表）中添加“不适合（填写）” 如利用电子病历、医疗保险或现有的注册登记，在大 的回答选项将有助于区分因为不适合填写而故意缺 多数情况下研究人员只能访问二手数据源可提供的 失的数据与因为未知原因缺失的数据［１］。 数据元素，没有机会采集额外的数据。虽然缺失数 评估数据元素是否是在真实世界的实践中常规 据可能会造成研究结果偏倚，但通过前瞻性的观察 采集的，可以帮助确保研究者希望获取的信息是医 性研究以及利用现有数据源进行回顾性和混合性研 疗提供者已经采集的信息，从而减少数据录入的工 究所获得的证据均有宝贵价值，因而不能放弃在这 作量。例如，在用于研究罕见遗传病症自然疾病史 些情况下的研究。研究者可在研究设计、操作和分 的注册登记中，为实现描述疾病进展的首要目标，利 析过程中采取措施，以避免、尽可能减少缺失数据或 用由医生常规采集的关键数据元素开发核心数据集 者说明原因。本文描述了预防缺失数据的策略和处 ［２］ 有助于大幅减少关键变量的数据缺失 。 理缺失数据的分析方法，并且通过案例研究说明管 创建经过精简和试点测试的病例报告表、明确 理缺失数据的