三氧化二砷在急性早幼粒细胞白血病维持治疗阶段的毒副作用及防治措施.docVIP

精品论文 参考文献 三氧化二砷在急性早幼粒细胞白血病维持治疗阶段的毒副作用及防治措施 潘世毅 王彩霞 邓婷芬 黎宇苗 　　（广州市第一人民医院血液内科 510180） 　　【摘要】目的 探讨急性早幼粒细胞性白血病(APL)缓解后维持治疗阶段中三氧化二砷（ATO）的毒副作用及防治措施。方法 自2009年1月至2013年12月，完全缓解的21例APL患者采用ATO维持治疗方案：10mg.d-1times;21-28d，共巩固5个疗程，记录患者发生的毒副作用及采取相应的治疗措施。结果 患者发生了心脏损害(61.9%)、肝脏损害(28.6%)、中性粒细胞减少(66.7%)、低钾血症(9.5%)、高脂血症(9.5%)、胃肠道反应(4.8%)、皮疹(9.5%)，但毒副作用轻微、可逆。治疗期间无治疗相关死亡。结论 APL的维持治疗阶段采用ATO安全有效。 　　【关键词】三氧化二砷 急性早幼粒细胞性白血病 维持治疗阶段 毒副作用 　　【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）11-0048-02 　　三氧化二砷（ATO）在急性早幼粒细胞白血病（APL）治疗中处于极其重要的位置，尤其在完全缓解后的维持治疗阶段，强调序贯应用包含ATO的方案。ATO使用时间长，剂量较大，而ATO作为我国中药中传统的毒药，其毒副作用向来为人所关注。本次研究中观察了我院急性早幼粒细胞白血病患者在维持治疗阶段中使用ATO所发生的毒副作用，并对其作出相应的治疗措施，以求达到更好的治疗效果。 　　1.资料与方法 　　1.1一般资料 　　选择2009年1月－2013年12月我院收治的21例APL患者，男12例，女9例，年龄介于16-59岁，中位年龄32岁，所有病例均符合国内诊断标准[1]。21例患者完全缓解后均按要求在维持治疗阶段使用5个疗程ATO治疗。治疗前心电图、心肌酶谱、血常规、肝肾功能、血脂、电解质均正常。 　　1.2治疗方法 　　患者经巩固治疗后完全缓解进入维持治疗，序贯应用ATO、全反式维甲酸（ATRA）、6-巯基嘌呤（6-MP）+甲氨蝶呤（MTX）三个方案，每方案1个月，3个月为1周期，共使用5个周期。ATO的用量为 10mg.d-1times;21-28d。在化疗过程中监测患者的一般情况及心电图、心肌酶谱、血常规、肝肾功能、血脂、电解质等。 　　2.结果 　　21例患者在ATO化疗过程中均不同程度出现各种毒副作用（如肝脏损害、心脏损害、中性粒细胞减少、低钾血症、高脂血症、胃肠道反应、皮疹）。患者予以相应的治疗措施后各种毒副作用均可治愈，未出现不可逆的脏器损害或治疗相关死亡。具体指标见下表。 　　表1 21例患者在ATO化疗过程中的毒副作用 　　3.讨论 　　ATO是剧毒的化合物，作为药物小剂量使用时仍具有较高的安全性和良好的耐受性。但由于ATO的毒副作用较大，在使用过程中应严格控制用量，避免出现如致死致残等严重后果。 　　3.1心脏毒性 　　本研究结果表明21例APL维持治疗的患者中有61.9%出现心脏损害，主要表现窦性心动过速、ST段下移改变，T波倒置或低平、心电轴左偏及束支传导阻滞。有各类文献报道ATO可导致各种心律失常（如PR间期延长、完全性房室传导阻滞、室性早搏、室上性心动过速）。但大多数是可逆的,比较严重的心律失常是QT间期延长及在此基础上产生的室性心律失常。美国有多中心的研究报道了40例患者中的63%因ATO导致了QT间期延长，并有1例患者发展成为可能致死性的心室尖端扭转型心动过速[2]。另有一项来自于伊朗的研究显示，197例患者中有3例死于心跳骤停和心律失常[3]。心肌细胞损伤机制可能与增加活性氧自由基的表达致使细胞内DNA的氧化损伤从而导致动作电位持续时间延长有关。有研究表明心脏的毒性与血药浓度呈正相关。ATO治疗期间，如患者存在电解质平衡紊乱或联用能够导致QT间期延长的药物均可增加心律失常的风险[4]。 　　3.2肝脏毒性 　　ATO导致肝功能损害的研究报道不一，从13%-33%不等[5]。印度的一项研究显示33%的患者发生了肝脏损害，约7%的患者发生了Ⅲ-Ⅳ级的肝脏毒性而需停药[6]。而国内的报道多为Ⅰ-Ⅱ级损害，表现为转氨酶和/或胆红素的升高，未见Ⅲ-Ⅳ级肝功能损害，予以护肝等处理或疗程结束后随访患者肝功能可恢复正常。本研究显示肝脏损害约占28.6%，均表现为转氨酶的升高，其中1例患者谷草转氨酶达176U/L，谷丙转氨酶达156U/L，予以护肝处理后恢复正常，符合国内文献的报道。 　　3.3血液系统损害 　　在使用ATO治疗过程中，也可观察